孙爱平，孙书明，张国俊，王艳华，宋向凤

(新乡医学院 免疫学研究中心， 河南 新乡 453003)

研究论文

熊果酸减轻LPS诱导的THP-1细胞损伤

孙爱平，孙书明，张国俊，王艳华，宋向凤*

(新乡医学院 免疫学研究中心， 河南 新乡 453003)

目的探讨熊果酸减轻脂多糖诱导的THP-1细胞损伤的作用及其机制。方法以脂多糖诱导的THP-1 炎性细胞为模型，MTT法检测不同浓度的熊果酸(0.1、1、5、10、20、40和80 μmol/L) 对细胞增殖的影响，RT-PCR 法检测TLR4、MCP-1和IL-6 mRNA 的表达，ELISA法检测MCP-1和IL-6表达，Western blot法检测P65、磷酸化P65蛋白表达，荧光素酶报告系统检测核转录因子κB(NF-κB)活性。结果与对照组比较，LPS作用组能显著增高MCP-1、TLR4、IL-6 mRNA 和MCP-1、IL-6、P65、磷酸化P65蛋白的表达并上调NF-κB 活性(Plt;0.05)；与LPS单独作用组比较，熊果酸(1和5 μmol/L)干预组能够显著降低MCP-1、TLR4、IL-6 mRNA 和MCP-1、IL-6表达水平并下调NF-κB 活性(Plt;0.05)。结论熊果酸可能是通过下调NF-κB 活化减轻脂多糖诱导的THP-1 细胞的损伤。

熊果酸; THP-1细胞; TLR4;MCP-1; IL-6; NF-κB

熊果酸(ursolic acid，UA，3β-hydroxy-12-urs-12-en-28-oic acid) 又名乌索酸、乌苏酸，属于α-香树脂烷(α-amyrin)型五环三萜类化合物[1-2]。它在自然界分布很广，研究表明UA 具有广泛的生物学效应，其中抗肿瘤方面的报道最多[3-5]，而抗炎方面的作用及其相关机制研究却报道较少[6]。

炎性反应，俗称发炎，对机体而言如一把“双刃剑”[7]。它是机体的重要防御机制，同时也可产生大量的促炎性细胞因子，如IL-6、TNF-α、IFN-γ、MCP-1等[8]。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白细胞介素(IL)-6是参与机体炎性反应和一系列病理生理过程的重要介质[9-10]。

本研究在细胞及分子水平探讨了熊果酸对脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)诱导的THP-1 单核细胞增殖作用的影响，并从TLR4、MCP-1和IL-6的mRNA水平及NF-κB信号途径的蛋白水平对其相关机制作了初步探讨。……