时春丽，蒋 磊，肖献忠*

(湖南省妇幼保健院 中南大学 1.检验科； 2.湘雅医学院 病理生理学教研室， 湖南 长沙 410008)

研究论文

过表达MIPU1降低阿霉素所致人胚胎肾HEK293细胞的凋亡

时春丽1，蒋 磊2，肖献忠2*

(湖南省妇幼保健院 中南大学 1.检验科； 2.湘雅医学院 病理生理学教研室， 湖南 长沙 410008)

目的探讨过表达MIPU1对阿霉素(Doxorubicin,DOX)所致细胞凋亡的影响及其可能的分子机制，为预防DOX抗肿瘤治疗过程中的毒副作用提供新的思路。方法1)MTT实验观察DOX处理下过表达MIPU1对细胞存活率的影响；2)Hoechst染色和流式细胞术分析过表达MIPU1对DOX所致细胞凋亡的影响；3)RT-PCR和Western blot分析过表达MIPU1对DOX所致Bcl- 2、P53和Bax在mRNA水平和蛋白水平上表达变化的影响。结果过表达MIPU1后，细胞存活率明显升高(Plt;0.05vspEGFP+DOX)，凋亡率显著下降(Plt;0.01vspEGFP+DOX)，P53和Bax的表达显著下降(Plt;0.05vspEGFP+DOX)，而Bcl- 2的表达则明显增多(Plt;0.05vspEGFP+DOX)。结论过表达MIPU1能降低DOX引起的HEK293细胞凋亡，可能与抑制P53和Bax的表达同时促进Bcl- 2的表达有关。

细胞凋亡；阿霉素； MIPU1；Bax；Bcl- 2

Mipu1(myocardial ischemic preconditioning up-regulated gene 1)是在大鼠心肌缺血预适应中发现的一种表达上调的新基因，其蛋白是一种KRAB型锌指蛋白，具有转录调控的作用。针对大鼠的Mipu1已做了很多的功能研究[1- 3]，并发现过表达Mipu1能分别抑制H2O2和TNF-ɑ诱导的Fas和Bid蛋白的表达，且这种抗凋亡作用与直接和启动子结合而抑制其表达有关[4]。

阿霉素是临床常用的抗肿瘤药物，在发挥其强大抗肿瘤作用[5]的同时出现了很多副作用，其中在阿霉素肾病模型中，肾小球硬化，肾小管萎缩，在硬化区和萎缩区凋亡细胞数明显增多[6]。在阿霉素导致的肾脏损伤中，某些凋亡蛋白发生了明显的变化[7]。……