李 欣，金爱花，黄 媛，李成浩，金海燕

(延边大学 附属医院 消化内科，吉林 延吉 133000)

研究论文

替米沙坦抑制大鼠非酒精性脂肪肝纤维化

李 欣，金爱花，黄 媛，李成浩，金海燕*

(延边大学 附属医院 消化内科，吉林 延吉 133000)

目的探讨替米沙坦(Tel)对大鼠非酒精性脂肪肝纤维化(NAFLF)的抑制作用。方法60只Wistar大鼠随机均分为6个组，对照组用含胆碱的氨基酸(CSAA)饲料喂养，添加0(CSAA组)或2.5 mg/(kg BW)(CDAA治疗组)的Tel；剩余4组用胆碱缺乏的氨基酸(CDAA)饲料喂养复制非酒精性脂肪肝纤维化模型，分别添加0 (CDAA组)、0.5 (低)、1.0 (中)和2.5 mg/(kg BW) (高浓度组)的Tel，共10周。常规方法检测血清生化指标。免疫组化法观察肝组织α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达；实时定量PCR法测定肝组织Ⅰ型前胶原、金属基质蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)的表达。结果CDAA组血浆中透明质酸，碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶和总胆红素均高于CDAA添加Tel组(Plt;0.05 或Plt;0.01)；肝组织α-SMA 和TGFβ1定量分析表明，CDAA组表达明显高于CDAA添加Tel组(均Plt;0.01)。CDAA组的Ⅰ型前胶原表达明显高于CDAA添加Tel组(Plt;0.01)，且随着Tel剂量的增加，表达逐渐减少；同时MMP- 13表达上升(Plt;0.01)，而MMP- 2及9和TIMP- 1及2的表达下降(Plt;0.01)；Tel控制CDAA喂养大鼠的体质量增加。结论替米沙坦可通过抑制肝星状细胞的活化而阻止NAFLF的形成，有望成为控制非酒精性脂肪肝病发展的很有前景的药物。

替米沙坦；肝纤维化；肝星状细胞；非酒精性脂肪肝病

目前，非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)在发达国家已成为慢性肝病的主要病因，做为一种进展性与代谢相关的肝病，包括了单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、非酒精性脂肪肝纤维化(non-alcoholic fatty liver fibrosis, NAFLF)、肝硬化和肝癌[1- 2]。……