孙桂凤，陈頔，孙钊

北京医院药学部，北京 100730

近日，国际上陆续报道在印度、巴基斯坦、英国等地发现产NDM-1(I型新德里金属细菌β-内酰胺酶)泛耐药肠杆菌科细菌，引发社会广泛关注，媒体称之为“超级细菌”。此类细菌能够产生可水解β-内酰胺类抗菌药物的酶，对青霉素类、头孢菌素类和碳青霉烯类药物广泛耐药，但对替加环素敏感。替加环素是继多西环素、米诺环素、美他环素后开发的新一代四环素类抗生素。2005年6月17日美国FDA批准其用于治疗成人复杂皮肤及其软组织感染(cSSSIs)和成人复杂的腹腔内感染(cIAIs)，包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。与四环素相比，在中央的骨架的侧链上，在第9位以D环甘氨酰环代替了N2烷基2甘氨酰氨基，使抗菌谱更广，抗菌活性更强，而且使它得以能克服大多数细菌对四环素耐药机制的产生。因而，在临床上具有良好的应用前景。本文综述了近年来替加环素的研究进展。

1 药理作用

1.1 作用机制 替加环素的作用机制与四环素类药物相似，与细菌核糖体30s亚基的A位点结合，阻止细菌转录从而抑制蛋白质合成[1,2]。研究显示，替加环素与核糖体的结合模型说明替加环素在与核糖体30 s亚基A位结合的同时与核糖体的剩余部分H34结合，所以与核糖体结合的更加牢固。替加环素与核糖体的结合能力比米诺环素、四环素强，抑制细菌蛋白合成的能力是米诺环素3倍、四环素的20倍。

1.2 对抗细菌耐药的机制 四环素产生耐药是后天获得性的，主要由耐药基因传播，这些耐药基因在质粒、整合子及接合转座子内被发现[3]。……