杭兆康

[摘要] 目的 探讨培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的安全性和临床有效性。 方法 选取我院2008年1月～2013年5月收治的64例晚期非小细胞肺癌患者进行分析研究，随机分为两组，每组32例，A组采用培美曲塞联合顺铂进行治疗，B组采用吉西他滨联合顺铂进行治疗。观察两组患者临床治疗效果与不良反应。 结果 A组患者治疗总有效率为28.13%，疾病控制率为78.13%；B组患者治疗总有效率为21.87%，疾病控制率为68.75%，差异无统计学意义（P>0.05）。A组患者在躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活等各项生活质量指标上都要高于B组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 培美曲塞联合顺铂比吉西他滨联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的疗效要好，且安全性高、毒副作用较小，值得临床推广应用。

[关键词] 培美曲塞；吉西他滨；顺铂；非小细胞肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）21-82-03

为进一步探讨培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌的安全性和临床有效性，本研究选取64例晚期非小细胞肺癌患者进行分析研究，具体结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于我院2008年1月～2013年5月收治的64例晚期非小细胞肺癌患者，随机分为两组，每组32例，A组采用培美曲塞联合顺铂进行治疗，其中男18例，女14例，年龄36～72岁，其中Ⅲ期20例，Ⅳ期12例，鳞癌20例，腺癌12例；B组采用吉西他滨联合顺铂进行治疗，其中男17例，女15例，年龄35～71岁，其中Ⅲ期19例，Ⅳ期13例，鳞癌19例，腺癌13例。两组患者性别、年龄、病症等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者在进行药物治疗前1周服用叶酸（扬州制药有限公司，H20065658）及维生素B12，给药前1天口服地塞米松（天津天药药业股份有限公司，H20033553），2次/d，连续服用3d。所有患者在接受化疗治疗前后需要得到充分水化以及止吐。A

组患者第1天静脉注射培美曲塞（南京先声东元制药有限公司，H20090135）500mg/m2及75mg/m2顺铂（云南生物谷灯盏花药业有限公司，H20043889）。B组患者第1天和第8天，都静脉注射吉西他滨（江苏奥赛康药业股份有限公司，H20093698）1000mg/m2及75mg/m2顺铂。两组患者均治疗3周，每周进行1次血常规检查。

1.3 观察指标

（1）观察两组患者临床治疗效果。根据WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准[1]，将治疗效果分为：完全缓解（CR，治疗后，患者肿瘤症状完全消失并超过1个月）；部分缓解（PR，患者治疗后肿瘤缩小50%以上，并超高1个月）；稳定（SD，治疗后患者肿瘤缩小50%以下，且超过25%）；无效（PD，患者肿瘤增大超过25%以上，或出现新病灶）。治疗总有效率=（CR+PR）/治疗总例数。疾病控制率=（CR+PR+SD）/治疗总例数[2]。（2）对患者进行为期半年的随访，观察两组患者生活质量。采用GQOL-74生活质量量表，包括躯体功能，心理功能，社会功能，物质生活四个维度[3]，每个维度评分为0～100分之间。评分越高，患者生活质量越好。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，用（）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较

A组治疗完全缓解1例（3.13%），治疗部分缓解8例（25.00%），治疗总有效率为28.13%，疾病控制率为78.13%；B组无治疗完全缓解患者，7例（21.87%）治疗部分缓解患者，治疗总有效率为21.87%，疾病控制率为68.75%。虽然A组患者治疗总有效率高于B组，但两组间不存在明显差异（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者生活质量比较

A组患者在躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活等各项生活质量指标上都要高于B组，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应比较

A组患者血小板减少、肝功异常、皮疹等不良反应发生率要低于B组，但差异无统计学意义（P>0.05）；而A组患者恶心呕吐、便秘、血红蛋白含量减少等不良反应发生率要高于B组，同样差异无统计学意义（P>0.05）。但A组患者粒细胞减少的比例明显低于B组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

非小细胞肺癌属于肺癌的一种，它包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚[4]。其临床主要症状为发热、胸痛、气促、咳痰、咳嗽等[5]。但是由于很多患者对病情的不了解，并不重视病情的治疗与预防，很容易发生误诊。

晚期非小细胞肺癌患者会出现刺激性咳嗽症状或使咳嗽出现不同形式的变化，同时患者还可能出现咳血痰、呼吸困难、气紧、声音嘶哑等症状[6]，部分患者的颈部及锁骨处可能会出现淋巴结肿大，另外有的患者也会在感觉到身体机能下降，体重明显减轻或出现上肢水肿等现象，如果患者在病情晚期没有进行有效治疗或控制，很有可能导致肿瘤细胞的转移或扩散，使患者出现明显身体疼痛，且疼痛较为剧烈。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%～85% ，目前临床上常采用化疗的方式进行治疗，其治疗有效率为23.8%～37.8%[7]。本研究中，A、B两组患者的临床治疗总有效率分别为28.13%和21.87%与相关研究基本符合。endprint

顺铂是临床上常用药物，属于周期非特异性药物，其能够将成分中所含的氯进行解离，然后与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶进行连接，感染DNA的复制，从而破坏DNA的结构与功能[8]。顺铂在注射后可以被人体迅速吸收，通过肾小球的过滤，在用药96h内50%左右可以由尿排出，而减少对肾脏的压力，对患者的肾脏影响较小[9]，所以被认为是治疗多种实体瘤的一线用药，也是目前治疗非小细胞癌的常用联合药物。但是，尽管顺铂有很好的应用效果，其也会产生一定的不良反应，尤其是对消化道反应更为明显，常产生恶心、呕吐等不良反应，若药品用量掌握不好则可能造成肾小管的损伤，产生肾毒性。本研究中，两组患者都表现出了恶心、呕吐等不同程度的胃肠道反应，这与顺铂的使用有关。

培美曲塞又称培美曲塞二钠，是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长[10]。另外，由于培美曲塞在进入细胞内后，可以在酶的作用下转换为多谷氨酸，而多谷氨酸的代谢物在肿瘤细胞内的代谢半衰期较长，也就会延长了对肿瘤细胞的药性和作用时间，从而达到了延长治疗效果的作用。相关临床研究也充分证实培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系的生长[11]，也就从另一个方面证实了培美曲塞的抗癌作用。本研究A组患者的治疗总有效率达到28.13%，也充分证实了其临床抗癌有效性。

吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是治疗晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌等癌症的一线药物[12]。其被应用在非小细胞肺癌上的应用效果可达30.00%以上，且患者的无疾病生存进展时间较长。本研究中B组患者的治疗总有效率为21.87%，疾病控制率为68.75%，也充分说明了其治疗效果较好。

但是从本研究中还可发现，患者后期随访过程中，A组患者在躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活等各项生活质量指标上都要高于B组以及A组患者在血液不良反应方面要明显少于对照组（P<0.05）。虽然两组患者在毒副作用反应方面和生活质量指标方面没有明显差异，但是通过以上分析，我们仍认为，培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌比吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效要好，其临床安全性较佳。

[参考文献]

[1] 吴方红.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的比较研究[J].中国医药指南，2011，9（30）：211-212.

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[3] 胡兴胜，焦顺昌，张树才，等.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国肺癌杂志，2012，15（10）：569-575.

[4] 刘哲峰，赵宏，焦顺昌.培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌比较[J].军医进修学院学报，2009，30（3）：320-322.

[5] 吴尉，朱跃红，袁志军，等.吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究[J].临床和实验医学杂志，2010，9（8）：576-577.

[6] 蔡永广，李明，谢馨.多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤防治研究，2010，37（11）：1308-1311.

[7] 刘桂兰.吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国伤残医学，2013，21（5）：231-232.

[8] 邹茵，陆方阳，周志华.培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].重庆医学，2013，42（16）：1878-1880.

[9] 邱冬，李杭，姜桂林，等.培美曲塞联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性观察[J].山东医药，2013，53（33）：40-42.

[10] 任洁.顺铂分别联合培美曲塞和吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复，2013，20（11）：1266-1269.

[11] 李雅冰.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].中国民康医学，2013，18（24）：29-30.

[12] 刘坤，江波，王羽丰，等.吉西他滨单药及联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].肿瘤预防与治疗，2010，24（2）：125-128.

（收稿日期：2014-07-24）endprint

顺铂是临床上常用药物，属于周期非特异性药物，其能够将成分中所含的氯进行解离，然后与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶进行连接，感染DNA的复制，从而破坏DNA的结构与功能[8]。顺铂在注射后可以被人体迅速吸收，通过肾小球的过滤，在用药96h内50%左右可以由尿排出，而减少对肾脏的压力，对患者的肾脏影响较小[9]，所以被认为是治疗多种实体瘤的一线用药，也是目前治疗非小细胞癌的常用联合药物。但是，尽管顺铂有很好的应用效果，其也会产生一定的不良反应，尤其是对消化道反应更为明显，常产生恶心、呕吐等不良反应，若药品用量掌握不好则可能造成肾小管的损伤，产生肾毒性。本研究中，两组患者都表现出了恶心、呕吐等不同程度的胃肠道反应，这与顺铂的使用有关。

培美曲塞又称培美曲塞二钠，是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长[10]。另外，由于培美曲塞在进入细胞内后，可以在酶的作用下转换为多谷氨酸，而多谷氨酸的代谢物在肿瘤细胞内的代谢半衰期较长，也就会延长了对肿瘤细胞的药性和作用时间，从而达到了延长治疗效果的作用。相关临床研究也充分证实培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系的生长[11]，也就从另一个方面证实了培美曲塞的抗癌作用。本研究A组患者的治疗总有效率达到28.13%，也充分证实了其临床抗癌有效性。

吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是治疗晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌等癌症的一线药物[12]。其被应用在非小细胞肺癌上的应用效果可达30.00%以上，且患者的无疾病生存进展时间较长。本研究中B组患者的治疗总有效率为21.87%，疾病控制率为68.75%，也充分说明了其治疗效果较好。

但是从本研究中还可发现，患者后期随访过程中，A组患者在躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活等各项生活质量指标上都要高于B组以及A组患者在血液不良反应方面要明显少于对照组（P<0.05）。虽然两组患者在毒副作用反应方面和生活质量指标方面没有明显差异，但是通过以上分析，我们仍认为，培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌比吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效要好，其临床安全性较佳。

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[5] 吴尉，朱跃红，袁志军，等.吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究[J].临床和实验医学杂志，2010，9（8）：576-577.

[6] 蔡永广，李明，谢馨.多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤防治研究，2010，37（11）：1308-1311.

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[9] 邱冬，李杭，姜桂林，等.培美曲塞联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性观察[J].山东医药，2013，53（33）：40-42.

[10] 任洁.顺铂分别联合培美曲塞和吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复，2013，20（11）：1266-1269.

[11] 李雅冰.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].中国民康医学，2013，18（24）：29-30.

[12] 刘坤，江波，王羽丰，等.吉西他滨单药及联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].肿瘤预防与治疗，2010，24（2）：125-128.

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顺铂是临床上常用药物，属于周期非特异性药物，其能够将成分中所含的氯进行解离，然后与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶进行连接，感染DNA的复制，从而破坏DNA的结构与功能[8]。顺铂在注射后可以被人体迅速吸收，通过肾小球的过滤，在用药96h内50%左右可以由尿排出，而减少对肾脏的压力，对患者的肾脏影响较小[9]，所以被认为是治疗多种实体瘤的一线用药，也是目前治疗非小细胞癌的常用联合药物。但是，尽管顺铂有很好的应用效果，其也会产生一定的不良反应，尤其是对消化道反应更为明显，常产生恶心、呕吐等不良反应，若药品用量掌握不好则可能造成肾小管的损伤，产生肾毒性。本研究中，两组患者都表现出了恶心、呕吐等不同程度的胃肠道反应，这与顺铂的使用有关。

培美曲塞又称培美曲塞二钠，是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长[10]。另外，由于培美曲塞在进入细胞内后，可以在酶的作用下转换为多谷氨酸，而多谷氨酸的代谢物在肿瘤细胞内的代谢半衰期较长，也就会延长了对肿瘤细胞的药性和作用时间，从而达到了延长治疗效果的作用。相关临床研究也充分证实培美曲塞体外可抑制间皮瘤细胞系的生长[11]，也就从另一个方面证实了培美曲塞的抗癌作用。本研究A组患者的治疗总有效率达到28.13%，也充分证实了其临床抗癌有效性。

吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢物抗癌药，是治疗晚期胰腺癌、晚期非小细胞肺癌等癌症的一线药物[12]。其被应用在非小细胞肺癌上的应用效果可达30.00%以上，且患者的无疾病生存进展时间较长。本研究中B组患者的治疗总有效率为21.87%，疾病控制率为68.75%，也充分说明了其治疗效果较好。

但是从本研究中还可发现，患者后期随访过程中，A组患者在躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活等各项生活质量指标上都要高于B组以及A组患者在血液不良反应方面要明显少于对照组（P<0.05）。虽然两组患者在毒副作用反应方面和生活质量指标方面没有明显差异，但是通过以上分析，我们仍认为，培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌比吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效要好，其临床安全性较佳。

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[5] 吴尉，朱跃红，袁志军，等.吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究[J].临床和实验医学杂志，2010，9（8）：576-577.

[6] 蔡永广，李明，谢馨.多西他赛与吉西他滨分别联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].肿瘤防治研究，2010，37（11）：1308-1311.

[7] 刘桂兰.吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国伤残医学，2013，21（5）：231-232.

[8] 邹茵，陆方阳，周志华.培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].重庆医学，2013，42（16）：1878-1880.

[9] 邱冬，李杭，姜桂林，等.培美曲塞联合铂类治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性观察[J].山东医药，2013，53（33）：40-42.

[10] 任洁.顺铂分别联合培美曲塞和吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析[J].中国肿瘤临床与康复，2013，20（11）：1266-1269.

[11] 李雅冰.培美曲塞联合顺铂与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].中国民康医学，2013，18（24）：29-30.

[12] 刘坤，江波，王羽丰，等.吉西他滨单药及联合顺铂治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察[J].肿瘤预防与治疗，2010，24（2）：125-128.

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