鲁嘉等

摘要：利用紫外可见（UVvis）吸收光谱、荧光（FL）光谱和圆二色谱（CD）研究了3种有机氯农药＼[DDT， DDE和DDD＼]与人类肿瘤相关基因（p53 DNA和Cmyc DNA）的相互作用，阐明有机氯农药的基因毒性。UVvis和FL光谱实验表明， 有机氯农药主要通过嵌插方式与DNA碱基作用，形成非共价复合物。通过FL实验得到的农药分子与p53 DNA的结合能力顺序为：DDE>DDT>DDD，对Cmyc DNA为：DDD>DDE>DDT；并通过计算结合过程的热力学常数证实以疏水作用为主要的作用力。CD实验表明， 部分有机氯农药能够影响DNA的碱基对堆积和二级结构，很可能进一步造成DNA损伤，并最终导致基因突变。

关键词：有机氯农药； 脱氧核糖核酸； 相互作用； 光谱法； 嵌插作用

1引言

有机氯农药主要以苯或环戊二烯两大类为原料，曾作为杀虫剂被广泛使用于农业生产中，其化学性质稳定和难以分解的特性造成了环境的严重污染。接触有机氯农药后，罹患白血病、乳腺癌、中枢神经系统（CNS）肿瘤以及Wilm′s肿瘤的风险增大[1，2]。已有研究表明， 有机氯农药能对人体血红细胞和淋巴细胞中DNA造成损伤，具有诱导基因癌变的可能性[3，4]。80%肿瘤疾病受到环境因素的影响[5，6]。因此有必要在分子水平上探讨环境中有机小分子与人类肿瘤相关DNA间的作用机制。小分子物质与DNA之间的非共价结合方式主要有嵌插结合、沟区结合和静电结合，其中当小分子嵌插到DNA碱基对之间后，可以直接抑制DNA的复制与转录，甚至使DNA链断裂受损。此外，有机小分子可能会与DNA形成加合物而引起DNA的损伤，有可能产生诱变作用而最终引发癌变[7，8]。 p53……