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内质网相关蛋白的降解及机制

2014-10-21阎隽王莹莹

中外食品工业 2014年8期

阎隽 王莹莹

摘要:内质网相关蛋白降解(ER-associated protein degradation,ERAD)是一种重要的真核细胞蛋白质质量控制途径,它承担着对错误折叠蛋白的鉴别、分类和降解,清除细胞内积累的无功能蛋白。它有两种重要的作用机制,本文主要讲解其中一种反应机制——钙联结蛋白周期(calnexin cycle)。

关键词:钙联结蛋白周期 类α甘露糖苷酶 EDEM

中图分类号:Q244 文献标识码:A 文章编号:1672-5336(2014)16-0087-01

钙联结蛋白(calnexin,CNX)是内质网中的一种跨膜蛋白。钙联结蛋白周期是指新合成的糖蛋白,可通过葡萄糖残基与内质网中的内质网腔中可溶性居留蛋白肌网蛋白(calreticulin,CRT)和跨膜蛋白钙联结蛋白两种同源凝集素联接,蛋白质与肌网蛋白和钙联结蛋白结合后,糖蛋白开始折叠,折叠好的蛋白从这两种分子中释放,非正确折叠的蛋白质再循环、重复折叠的过程。在内质网中分子伴侣CNX循环保证只有正确折叠的糖蛋白才能到达高尔基体,而延误折叠或错误折叠的糖蛋白则通过ERAD途径进行降解。

1 CNX/CRT循环

CNX/CRT循环促进蛋白正确折叠,抑制折叠中间体聚集,调控ER降解并防止未折叠糖蛋白进入高尔基体。CNX/CRT都属于类凝集素分子伴侣,这类分子伴侣所构成的CNX/CRT循环能够专一地识别以N2糖苷键连接的糖蛋白,是真核细胞蛋白折叠和装配的重要监控机制,同时也能调节内质网中的Ca2+稳态平衡和Ca2+信号传导过程。内质网中CNX/CRT循环是指在糖苷酶II作用下移去末端葡萄糖,这个过程需要UDP-G糖蛋白葡萄糖转移酶(UGGT),UGGT不能识别折叠正确的蛋白质,但UGGT能够识别不完全折叠的糖蛋白并且催化其葡萄糖基化。……

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