陈华+季建林

摘 要 锂盐作为情绪稳定剂用于治疗双相情感障碍已有60多年的历史，大量研究证明锂盐用于治疗急性躁狂以及对预防双相情感障碍的反复发作有效。锂盐还具有独特的预防自杀风险的效应，可降低情感障碍患者的自杀风险。最近锂盐在神经精神方面的应用研究有了新的进展，其独特的机制更是在不同的领域中被发现并应用，锂盐通过作用于GSK-3的抑制来发挥神经保护作用，这种保护作用对神经退行性疾病阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病的防治具有潜在用途。几个旨在评估锂盐对这些疾病疗效的临床试验正在进行中。

关键词 锂盐 情绪稳定剂 神经保护 神经营养 精神障碍

中图分类号：R971.4 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）19-0009-04

The application of lithium in mental disorder

CHEN Hua*， JI Jianlin**

（Department of Psychological Medicine， Zhongshan Hospital， Fudan University， Shanghai 200032， China）

ABSTRACT Lithium as a mood stabilizer has been used in the standard pharmacological treatment of bipolar disorder （BD） for more than 60 years. It remains to be recommended by many treatment guidelines as the first-line treatment for acute mania， and prophylactically for recurrent manic and depressive episodes. Lithium can help prevent suicide and is associated with a lower risk for all-cause mortality in patients with mood disorders. Evidence from preclinical studies suggests that neuroprotection induced by lithium is mainly related to its potent inhibition of the enzyme glycogen synthase kinase-3 （GSK-3） and its downstream effects， which may have a potential use in the treatment of a wide variety of neurodegenerative disorders such as Alzheimers， Parkinsons and Huntingtons diseases. Several clinical trials are also underway to assess the therapeutic effects of lithium on these disorders.

KEY WORDS lithium； mood stabilizers； neuroprotective； neurotrophic； mental disorders

锂盐在精神医学中的使用可以追溯到19世纪中叶，但直到1949年澳大利亚的Cade医生首先将柠檬酸锂和碳酸锂用于治疗精神运动性兴奋。1954年Schou发表了一项治疗双相情感障碍躁狂发作的随机对照研究，在这项研究中发现锂盐具有预防抑郁发作的作用[1]。在经年的临床实践中有大量研究验证锂盐不仅对双相情感障碍中躁狂、抑郁的反复发作有肯定的疗效和预防作用，而且具有独特的预防自杀风险的效应[2-4]。最近几年关于锂盐在神经精神方面的研究有了新的发现，随着细胞和分子生物学的发展，研究发现锂盐通过作用于GSK-3、Wnt、Akt和神经递质来发挥神经保护作用，这种离子的保护作用对阿尔茨海默病和神经退行性疾病的防治有潜在用途，动物和临床实验表明锂盐可以用于治疗急性脑损伤（缺血等）和慢性神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等）[5]。……