黄火高，张宝和，连士杰，康 怡，胡瑞兰，马英霞，李 勇，

孙洪良，于 海，华 伟，杜凯音，田 光，申明达，翟 鑫，徐洪涛

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是指男性血尿酸＞420 μmol/L(7.0 mg/dL)、女性血尿酸＞357 μmol/L(6.0 mg/dL)[1]。我国的专家共识提出，无症状HUA合并心血管危险因素或心血管疾病，血尿酸值＞480 μmol/L(8.0 mg/dL)时给予药物治疗;无心血管危险因素或心血管疾病的HUA，血尿酸值＞540 μmol/L(9.0 mg/dL)时给予药物治疗[1]。而血尿酸的控制目标定为尿酸＜357 μmol/L(6.0 mg/dL)[1]。这个共识存在治疗节点与目标的不一致，表明还有许多问题尚未清楚认识。为此，本研究在常规体检基础上设计增加相关检查项目，重点了解初发HUA和尚未达到HUA标准的特定的干部人群血尿酸水平和肾脏对尿酸的排泄能力，探讨血尿酸及肾脏排泄尿酸的相关危险因素，旨在为后续研究提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 为2013年4—6月我院保健办组织体检的干部人群，选择非痛风和尿酸未受明确因素影响人群，共入选1 096人，男性988人、女性108人，年龄37～92(59.0±10.8)岁。

1.2 方法

1.2.1 检查方法 对入选人员进行问卷调查，包括病史、服药情况、饮食及运动生活习惯;检测身高、体质量，计算体质指数(body mass index，BMI);检测血压、腰围及臀围;晨空腹抽血并留晨尿检查。

1.2.2 化验检查项目 空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、三酰甘油(triglyceride，TG)、血肌酐(creatinine，Cre)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血尿酸(uric acid，UA)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)、尿白蛋白、尿肌酐、尿尿酸。

1.2.3 纳入标准 自愿参加本研究并签署知情同意书，依从性好，完成全部项目。

1.2.4 排除标准 ①未完成全部检查导致数据不完整;②存在慢性肾病、痛风、恶性肿瘤、血液病、慢性消耗性疾病;③正在服用别嘌醇、苯溴马隆、非诺贝特、利尿药、硫唑嘌呤以及其他免疫抑制剂，糖皮质激素和抗结核药物;④发现结果奇异，追查明确存在影响尿酸代谢原因。

1.2.5 高尿酸血症诊断标准 男性血尿酸＞420 μmol/L(7.0 mg/dL)，女性血尿酸＞357 μmol/L(6.0 mg/dL)。

1.2.6 尿酸-肌酐廓清率比值分组标准 以尿酸-肌酐廓清率(uric acid to creatinine clearance rate，Cua/Ccr)比值由低到高分为尿酸低排组(Cua/Ccr＜5%)、混合组(Cua/Ccr 5%～10%)和尿酸高排组(Cua/Ccr＞10%)[1]。

1.2.7 相关指标计算公式 体质指数=体质量(kg)/身高(m2);尿白蛋白肌酐比(albumin creatinine ratio，ACR)=尿白蛋白(mg/L)/尿肌酐(mmol/L);Cua/Ccr=[尿尿酸(μmol/L)×血肌酐(μmol/L)]/[血尿酸(μmol/L)×尿肌酐(μmol/L)]×100%[2]。

1.3 统计学处理 应用SPSS 17.0软件，正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，偏态分布的资料以中位数(25%，75%四分位数)表示。对于正态分布资料，2组间计量资料满足方差齐性以t检验，否则以t'检验;2组以上的计量资料比较采用方差分析，后续两两比较采用LSD检验;中位数比较以非参检验;率的比较用χ2检验;2组间相关性计量资料以Pearson分析，计数资料以Spearman分析;多因素分析采用Logistic回归。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 1 096人中高尿酸血症92例，患病率8.4%，男性患病率8.7%(86/988)，女性患病率5.6%(6/108)，性别比较差异无统计学意义(χ2=1.255，P=0.263)。血尿酸值男性明显高于女性[(330.9±69.4)mmol/L 与(249.4±55.2)mmol/L，P＜0.001]。

2.2 高尿酸血症组和非高尿酸血症组 2组年龄、FPG、TC、LDL差异无统计学意义，高尿酸血症组BMI、收缩压、舒张压、TG、Cre、BUN、hs-CRP、HCY、ACR、腰围、臀围均明显高于非高尿酸血症组，而HDL、Cua/Ccr明显低于非高尿酸血症组，差异有统计学意义(表1)。

表1 高尿酸血症组和非高尿酸血症组检测指标

2.3 高尿酸血症危险因素 先进行相关性分析，筛选与血尿酸存在明显相关性(结果未显示)，同时高尿酸血症组与非高尿酸血症组中经比较后有明显差别的指标纳入Logistic回归。高尿酸血症组与Cua/Ccr、TG、BMI、hs-CRP、Cre、ACR 密切相关;其中，回归系数B最大的前3个指标是Cua/Ccr、TG、BMI，而且Cua/Ccr对高尿酸血症组产生的影响为负性(表2)。

表2 高尿酸血症组危险因素分析

2.4 Cua/Ccr不同组各指标 尿酸低排组115例、Cua/Ccr 4.5(3.9，4.8)%，混合组 752例、Cua/Ccr 7.4(6.4，8.5)%，尿酸高排组 229例、Cua/Ccr 11.7(10.7，13.0)%。性别、年龄、BMI、舒张压、FPG、HDL、TG、Cre、UA、FINS、HCY、ACR、腰围、臀围组内比较差异有统计学意义(P＜0.01，表3)。其中性别(女性/男性)、BMI、舒张压、TG、UA、腰围、臀围 7 项指标随Cua/Ccr增高差异存在单向有序。

2.5 单向变化指标与血尿酸的相关性 性别、BMI、舒张压、TG、UA、腰围、臀围和Cua/Ccr分别与血尿酸进行相关性分析。结果显示与尿酸正相关的指标按相关程度依次为TG(r=0.389，P＜0.001)、腰围(r=0.354，P＜0.001)、性别(r=0.343，P＜0.001)、BMI(r=0.309，P＜0.001)、臀围(r=0.269，P＜0.001)、舒张压(r=0.250，P＜0.001)。与尿酸负相关的是Cua/Ccr(r=－0.235，P＜0.001)。

表3 Cua/Ccr不同组各指标

2.6 Cua/Ccr与单向变化指标的相关性 性别、BMI、舒张压、TG、UA、腰围、臀围与Cua/Ccr行相关性分析，性别、TG和UA与Cua/Ccr呈显著负相关，r分别为－0.241(P＜0.001)、－0.104(P=0.001)、－0.235(P＜0.001)。

2.7 Cua/Ccr多因素分析 对Cua/Ccr不同组行Logistic有序多分类回归分析，依次是性别、TG、Cre、UA和ACR对Cua/Ccr有影响，其中TG和UA对Cua/Ccr起负性影响(表4)。

表4 对Cua/Ccr影响的指标

3 讨论

HUA和痛风的患病率逐年增高，而且痛风首次发病年龄越来越小，甚至HUA的高峰年龄已经前移至30岁[1，3]。研究发现，HUA 患病率男性为 7.8%～58.4%、女性为1.3%～23.8%[3-5]，总体患病率达23.1%～28.1%[4]。30～60岁人群患病率明显增高，10年间，患病率平均增加了10倍[1]。本研究人群HUA患病率为8.4%;其中，男性患病率8.7%，女性患病率5.6%，性别差异无统计学意义(P=0.263)。可能原因有:①本研究人群平均年龄为59岁，女性多为绝经后且占比小;②本研究人群每年参加体检，发现HUA后进行饮食、运动干预或药物治疗，受检人群患病率低;③本研究排除了药物及慢性疾病导致的HUA和已经治疗的HUA。因此，实际患病率可能远大于此。

生活方式如饮食结构改变可能是HUA的主要原因，HUA导致痛风、肾功能减低、高血压、心脑血管病等，已经被普遍认识[1]。HUA由于常和肥胖、糖尿病、冠心病、高脂血症、高血压等病症并存而被纳入代谢综合征，其共同的基础是胰岛素抵抗;而引起胰岛素抵抗的重要原因有肥胖、高脂血症、炎症等[6]。本研究纳入 BMI、腰围、臀围、血脂、血糖、FINS、hs-CRP 等指标，结果发现尿酸、Cua/Ccr、TG、BMI、腰围、臀围、舒张压、女性占比存在单向有序变化，其中BMI、腰围、臀围均为体质量相关指标。有研究显示，减轻体质量可显著降低血尿酸[7];TG水平是未来发生HUA的独立预测因素[8];TG降低后可出现尿尿酸排泄率增加，血尿酸降低[9]。本研究结论与此相一致。结合文献及本研究结果分析，TG升高后导致Cua/Ccr下降，尿酸排泄不足导致血尿酸增高;嘌呤含量高的饮食往往同时蛋白含量高，导致肌酐生成增加，进而促进嘌呤代谢增强，促使尿酸生成增加，最终导致血尿酸增高。其内在的机制仍有待深入研究。性别和年龄是本研究指标中2个不可变因素。既往研究早已明确了性别与年龄对尿酸的影响[1]，而本研究的目的在于查找可干预的因素，为此未把年龄和性别作为重点指标进行研究。综合本研究多个方面结果，HUA与体质量、TG升高以及肾脏排泄尿酸能力下降密不可分。因此，重点应干预的是高体质量和高TG，从而改善肾脏对尿酸的排泄能力。

研究发现，100 μmol/L的尿酸在动物体内即有明显抗氧化作用[9]，其通过保护氧化应激诱导的细胞转化及缺氧诱导心肌毒性和神经毒性;而人的尿酸常高出动物的2～4倍，可能是人类比一般动物寿命长的原因之一[10]。但是，过多的尿酸促进氧自由基形成和低密度脂蛋白氧化而加重动脉硬化，表明尿酸还有促氧化的一面[10]。Hayden 和 Tyagi[11]认为血尿酸超过238 μmol/L(约4.0 mg/dL)是抗氧化向促氧化功能转化的节点。研究发现，尿酸增高可导致高血压、心血管疾病和肾脏的严重不良预后[12-14]，积极控制血尿酸水平有着重要意义。但是，目前依然缺乏大的前瞻性研究提供改进HUA治疗策略的依据[13-14]。本文仅为一个横断面研究，尚无法得到与时间相关的结果和因果结论。从医疗保健工作角度看，积极控制血尿酸水平以观察尿酸对肾功能和寿命的影响将是我们下一步研究的课题。

综上所述，血尿酸变化受多种因素影响，重要的影响因素集中于肾脏排泄能力、TG和体质量，干预措施应把重点放在控制体质量和TG上。

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