蒋 辉，李 钶，阳 皓，乐 曦，周青梅，刘红娟，黄汉忠，邹菁华（.重庆三峡医药高等专科学校附属医院，重庆万州 0000 ；2.重庆医科大学附属第二医院 0000 ；.重庆市九龙坡区第一人民医院 00050 ；.重庆三峡中心医院，重庆万州 0000）

脂肪组织可分泌多种脂肪细胞因子，其中脂联素、瘦素、内脂素均参与了代谢调控，并与肥胖、胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病（T2DM）的发生、发展密切相关［1－5］。磷脂酰基醇蛋白聚糖－4（GPC－4）也是一种脂肪细胞因子，属于磷脂酰肌醇锚定的硫酸乙酰肝素蛋白多糖家族成员之一，主要由白色脂肪组织分泌。Gesta等［6］发现GPC－4在内脏脂肪组织和皮下脂肪组织中的表达水平存在差异，而且白色脂肪组织中GPC－4表达水平与体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）存在一定程度的相关性［6］。另有研究证实外周血GPC－4水平不仅与IR有关，而且GPC－4通过与胰岛素受体结合而增强胰岛素信号转导［7－8］。然而，GPC－4在IR、T2DM发生和发展中的具体作用机制尚未明确。为此，本研究分析了胰岛素强化治疗对初诊T2DM患者血浆GPC－4水平及胰岛素敏感性的影响，旨在探讨GPC－4与T2DM及胰岛素敏感性之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择T2DM初诊患者38例纳入T2DM组，男18例、女20例，平均年龄（52.9±8.87）岁，均符合世界卫生组织1999年颁布的T2DM诊断标准。纳入标准：年龄40～75岁；BMI 20～40kg／m2；空腹血糖水平高于11.0 mmol／L。除外存在酮症酸中毒、感染等合并症的患者。体检健康者40例纳入正常糖耐量（NGT）组，男18例、女22例，平均年龄（50.4±9.14）岁。性别构成、年龄分布等一般资料组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法与评价指标 给予T2DM组患者赖脯胰岛素联合甘精胰岛素强化治疗。全天初始胰岛素剂量＝（0.4～0.6）U×体质量；甘精胰岛素初始剂量为总量的30%，睡前皮下注射；赖脯胰岛素初始剂量为总量的70%，三餐前皮下注射，每次注射剂量相同。血糖控制达标后继续维持胰岛素治疗4周。患者于治疗前及治疗后、体检者于体检当日采集空腹静脉血，常规方法分离血浆标本后检测糖化血红蛋白A1（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）、GPC－4水平。随后进行口服糖耐量试验，检测2h血糖（2hPBG）和胰岛素（PIns）水平。血浆GPC－4检测采用酶联免疫法，葡萄糖检测采用氧化酶法，胰岛素检测采用放射免疫法，FFA检测采用酶法，HbA1c检测采用高效液相法。计算IR指数（HOMA－IR）及胰岛素分泌指数（HOMA－IS）；HOMAIR＝（FBG×FINS）／22.5，HOMA－IS＝（20×FINS）／（FBG－3.5）。其他评价指标包括身高、体质量、血压、腰围、臀围、BMI和WHR。

1.2.2 胰岛素敏感性评价 胰岛素敏感性评价采用高胰岛。素－正葡萄糖钳夹术。胰岛素钳夹术于空腹12h后进行。钳夹开始后输注胰岛素（1mU·kg－1·min－1），每隔10min根据血糖水平调整葡萄糖输注量，使血糖水平维持4.5～5.5 mmol／L，并在80、100、120min采集静脉血检测各项指标。以葡萄糖代谢率（M值）及胰岛素敏感指数（M／I）评价胰岛素敏感性。M／I＝M 值／胰岛素水平（I）。

1.3 统计学处理 采用SPSS18.0软件进行数据处理和统计学分析。正态分布计量资料以表示；非正态分布计量资料以中位数表示，并在统计分析前进行自然对数转换。T2DM组治疗前后计量资料比较采用配对t检验，T2DM组与NGT组计量资料比较采用独立样本t检验；相关分析采用线性相关分析，回归分析采用多元回归分析。P＜0.05为比较差异有统计学意义或分析参数有统计学意义。

2 结 果

2.1 T2DM组治疗前各指标水平与NGT组比较 T2DM组治疗前FFA、HbA1c、FBG、2hPBG以及 HOMA－IR水平高于NGT组，GPC－4、FINS、PIns和 HOMA－IS水平低于 NGT 组（P＜0.05），见表1。

表1 T2DM组治疗前各指标水平与NGT组比较［或中位数（低值～高值）］

表1 T2DM组治疗前各指标水平与NGT组比较［或中位数（低值～高值）］

注：与NGT组比较，＊P＜0.05。

组别 n BMI（kg／m2） WHR FFA（μmol／L） FBG（mmol／L） 2hPBG（mmol／L） FIns（mU／L）T2DM 组 38 24 .34±2.89 0.88±0.06 0.83±0.35＊ 13.87±3.84＊ 20.96±7.94＊ 6.69（2.68～11.37）＊NGT 组 40 23 .76±3.04 0.86±0.05 0.60±0.21 5.23±0.68 6.08±1.08 7.03（5.23～9.55）

续表1 T2DM组治疗前各指标水平与NGT组比较［或中位数（低值～高值）］

续表1 T2DM组治疗前各指标水平与NGT组比较［或中位数（低值～高值）］

注：与NGT组比较，＊P＜0.05。

组别 n PIns（mU／L） HbA1c（%） HOMA－IR HOMA－IS GPC－4（μg／L）T2DM 组 38 16 .25（5.12～48.5）＊ 12.70±2.35＊ 4.45±2.38＊ 14.18（10.7～29.5）＊ 5.27±1.97＊NGT组 40 35 .90（16.8～55.2） 5.68±0.53 1.82±0.97 88.30（51.9～142.7）7.33±2.36

表2 T2DM组胰岛素强化治疗前后各指标比较［或中位数（低值～高值）］

表2 T2DM组胰岛素强化治疗前后各指标比较［或中位数（低值～高值）］

注：与治疗前比较，＊P＜0.05。

观察指标 治疗前 治疗后BMI（kg／m2） 24.34±2.89 26.28±3.79＊WHR 0.88±0.06 0.91±0.07 FFA（μmol／L） 0.83±0.35 0.71±0.26＊FBG（mmol／L） 13.87±3.84 5.73±1.22＊2hPBG（mmol／L） 20.96±7.94 11.29±4.06＊FINS（mU／L） 6.69（2.68～11.37） 8.41（4.12～19.35）＊PIns（mU／L） 16.25（5.12～48.5） 48.29（12.37～118.51）＊HbA1c（%） 12.70±2.35 10.10±1.97＊HOMA－IR 4.45±2.38 2.35±1.16＊HOMA－IS 14.18（10.7～29.5） 78.42（20.70～138.39）＊GPC－4（μg／L） 5.27±1.97 6.42±2.21＊M值（mg·kg－1·min－1） 2.87±0.39 5.22±0.54＊M／I（mg·kg－1·min－1·mU·L－1） 0.18±0.04 0.45±0.07＊

2.2 T2DM组治疗前后各指标比较 T2DM组经胰岛素强化治疗后，FFA、HbA1c、FBG、2hPBG和 HOMA－IR水平明显降低，FINS、PIns、BMI、HOMA－IS、M 值、M／I、GPC－4水平明显升高（P＜0.05），见表2。

2.3 GPC－4与其他指标相关性分析 在 NGT组，GPC－4与BMI呈正相关；在T2DM组，GPC－4与BMI、M值呈正相关。以 GPC－4为因变量，以BMI、WHR、FFA、HOMA－IR、HOMAIS、M值等为自变量，多元回归分析结果显示，WHR、BMI和HOMA－IR是影响空腹GPC－4水平独立相关因素，β值分别为0.871、0.736、0.341（P＜0.05）。胰岛素强化治疗后，T2DM患者血浆GPC－4水平升高程度与M值升高程度呈正相关（r＝0.754，P＜0.05）。

3 讨 论

GPC－4编码基因位于染色体Xq26.1区，包括9个外显子编码，共编码556个氨基酸。外周血GPC－4水平在腹型肥胖的超重人群中表达水平最高，而腹型肥胖的肥胖人群GPC－4水平与体质量正常者相同，均呈钟形分布。Mitchell［9］认为GPC－4水平与小鼠胰岛素敏感性密切相关。一项针对非糖尿病人群的研究显示，GPC－4、HOMA－IR、FIns、葡萄糖输注率等均与IR存在一定程度的相关性，而且外周血GPC－4水平随着HbA1c水平升高而升高［7］。本研究结果显示，T2DM患者血浆GPC－4水平较糖耐量正常者明显降低（P＜0.05）；相关分析结果显示，糖耐量正常者血浆GPC－4水平与BMI呈正相关，而T2DM患者血浆GPC－4水平则与BMI、M值呈正相关；进一步的多元回归分析结果显示，T2DM患者 WHR、BMI、HOMAIR是影响血浆GPC－4水平的独立相关因素。上述结果提示GPC－4可能与T2DM的发生、发生以及胰岛素敏感性存在一定的关系。

T2DM患者胰岛素敏感性降低的原因之一是持续高血糖状态增加了HbA1c的水平，导致组织内己糖胺和细胞内二酰甘油书评升高，阻断胰岛素信号传导通路，导致IR的发生。胰岛素强化治疗不仅能迅速、有效地降低T2DM患者血糖水平，解除高血糖对胰岛β细胞的毒性作用，还可以明显改善高血糖诱导的IR，提高患者的胰岛素敏感性［10－11］。为进一步探讨GPC－4在T2DM发生、发展中作用机制，本研究对T2DM初诊患者给予胰岛素强化治疗4周，高胰岛素－正葡萄糖钳夹术试验结果显示，治疗后患者葡萄糖输注率明显增加，M及M／I值也得到了明显改善，提示外周组织对葡萄糖的摄取量增加，胰岛素敏感性改善，IR程度有所减轻。同时，本研究还发现T2DM患者经胰岛素强化治疗后，血浆GPC－4水平显著升高。尤需注意的是，T2DM患者治疗后血浆GPC－4水平升高幅度与M值的升高幅度呈正相关，进一步证实T2DM患者血浆GPC－4水平与胰岛素敏感性具有一定的相关系，GPC－4水平升高可能有助于改善T2DM患者的胰岛素敏感性。由此可见，GPC－4可能是反映T2DM患者胰岛素敏感性的重要指标。

综上所述，本研究结果显示T2DM患者血浆GPC－4水平显著降低，胰岛素强化治疗不仅可升高患者血浆GPC－4水平，而且有助于改善患者的胰岛素敏感性。可以推测GPC－4可能是与胰岛素敏感性有关的脂肪细胞因子，但其确切作用机制尚需进一步探索。

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