林丽英，杨倩琼，郭旭光，夏 勇△（.广州医科大学附属第三医院检验科，广州 5050 ；2.广州医科大学金域检验学院，广州 5082 ；3.中山大学肿瘤防治中心病理科，广州 50000）

生理情况下，人体内的降钙素原（PCT）主要由甲状腺C细胞产生，但外周血中的PCT浓度较低，健康者血清PCT水平通常低于0.05ng／mL。然而，在发生细菌感染时，血清PCT水平会明显升高，且随着病情变迁而出现相应的变化。因此，PCT被认为是诊断感染性疾病，尤其是细菌感染性疾病的有效指标［1－3］。C反应蛋白（CRP）和白细胞（WBC）计数也可用于细菌感染和病毒感染的鉴别诊断，但二者对细菌感染的诊断灵敏度和特异度均低于PCT［4－5］。有研究证实，与白细胞介素（IL）－6（IL－6）、肿瘤坏死因子α（TNF－α）、可溶性 CD14（s－CD14）相比，血清PCT对炎症及血流感染的诊断灵敏度更高，也能更为及时地反映患者的病情［6－7］。本文比较了CRP、WBC、中性粒细胞／淋巴细胞比值（NLR）和PCT对细菌性感染和非细菌性感染的鉴别诊断价值，旨在为抗菌药物的合理使用提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性队列研究，选择2012年5～7月于某院同时进行血培养检测和PCT、CRP、血常规检测的成人患者140例，平均年龄（34.87±15.94）岁。将140例成人患者按血培养结果分为细菌性血流感染组和非细菌性血流感染组。

1.2 方法 血培养、病原菌鉴定及药敏试验采用Bact／ALERT®3D全自动血培养仪、VITEK 2COMPACT全自动微生物分析系统（生物梅里埃公司）。血清PCT检测采用E601全自动荧光酶标免疫测试仪及配套PCT检测试剂盒（罗氏公司）。血清CRP检测采用i－CHROMA Reader免疫荧光分析仪以及配套CRP检测试剂盒（BodiTech Med Inc公司）。外周血细胞检测采用XE－2100D全自动五分类血液分析仪（Sysmex公司）。

1.3 统计学处理 采用 SPSS17.0、MedCac9.0及 Sigma－Plot11.0分析软件对数据进行处理和统计学分析。采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积各计算各指标的诊断灵敏度、特异度及最佳临界值。

2 结 果

2.1 各指标诊断效能评估 采用ROC曲线下面积评估PCT、CRP、WBC和NLR对细菌性血流感染的诊断效能，结果显示PCT、CRP、WBC、NLR的ROC曲线下面积分别为0.89、0.64、0.54、0.67。其中 WBC的 ROC曲线下面积为0.54，说明WBC对血流感染无诊断意义，故未分析其临界值及诊断效能。

2.2 各指标诊断血流感染临界值的确定 以0.2ng／mL作为临界值时，PCT诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积为0.89，诊断灵敏度、特异度分别为68.2%、96.6%，见图1。以35.2mg／L作为临界值时，CRP诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积为0.64，诊断灵敏度、特异度分别为72.7%、67.8%，见图2。以11.1作为临界值时，NLR诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积为0.67，诊断灵敏度、特异度分别为40.9%、93.2%，见图3。

图1 PCT诊断血流感染临界值分析

图2 CRP诊断血流感染临界值分析

图3 NLR诊断血流感染临界值分析

表1 不同临界值时PCT对血流感染的诊断效能比较

2.3 不同临界值时诊断效能比较 PCT、CRP和NLR在不同临界值时诊断血流感染的灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比比较见表1～3。

表2 不同临界值时CRP对血流感染的诊断效能比较

表3 不同临界值时NLR对血流感染的诊断效能比较

3 讨 论

本次统计研究显示，不同的诊断指标在设定不同的临界值时，具有不同的诊断灵敏度、特异度、阳性似然比和阴性似然比。因此，应结合诊断目的，选取合适的临界值。在成人患者中，当PCT临界值为0.2ng／mL时，其诊断细菌性血流感染的ROC曲线下面积为0.89，诊断灵敏度、特异度分别为68.2%、96.6%。此外，在设定的临界值下，CRP的诊断灵敏度为72.7%，高于PCT，特异度为67.8%，低于 PCT；NLR特异度最高（93.2%），但灵敏度最低（40.9%）。

国内研究表明，PCT诊断细菌性血流感染的灵敏度为93.2%、特异度为91.2%，国外研究结果显示，灵敏度为89.7%、特异度为75%［8－9］。本研究的结果比上述报道结果略低。本研究数据显示，CRP对细菌性血流感染的诊断灵敏度最高（72.7%），PCT 的特异度最高（96.6%），WBC 无诊断意义，NLR则具有相对较高的特异度（93.2%）。由于目前关于NLR对细菌性血流感染的诊断效能研究报道较少，缺少佐证依据，有待进一步的深入研究。由此可见，在实际工作中应综合利用CRP的高灵敏度和PCT的高特异度。

本研究同时发现，在成人患者中，若以PCT＞0.5ng／mL作为诊断细菌性血流感染的临界值，漏诊率达54.55%，即使临界值降为0.2ng／mL，漏诊率仍为31.82%。出现漏诊的原因考虑可能包括如下因素：（1）血培养阳性，但PCT水平不高。例如：污染菌造成血培养假阳性；患者处于感染早期，PCT水平尚未发生变化（若处于感染早期的患者首次PCT检测结果为0.06～0.25ng／mL，建议24h内再次检测）；患者已接受抗菌药物治疗；非典型性肺炎（肺炎支原体、肺炎衣原体）患者；局部感染（肾炎）患者。（2）PCT水平升高，但血培养阴性。例如：抽血时间点、部位、标本量等不标准，导致血培养假阴性结果；手术创伤、多处创伤患者；免疫刺激药物（TNF－α、IL－2）治疗、严重烧伤、血液透析、中暑等导致PCT假阳性结果。

血清PCT水平升高的生物学机制可能为：靶细胞（如外周血单个核细胞）在脂多糖等各种相关因子的刺激下大量分泌PCT，超过机体对PCT的降解能力，从而导致PCT水平升高，但此时降钙素水平则不变或仅轻度增高［10］。PCT水平监测有助于感染性疾病的病情判断和疗效评价。若PCT水平持续升高，提示疾病处于进展阶段，应给予患者足够的抗菌药物治疗、炎症灶清除术治疗等；若PCT水平转为下降趋势，提示治疗方案有效，患者预后良好，反之则需要改变治疗方案［11］。PCT在对细菌性血流感染的诊断和指导治疗有很高的应用价值。与目前所应用的感染性疾病诊断指标相比，PCT在鉴别诊断、判断病情程度方面能够提供更具价值的信息。PCT势必作为全身性细菌感染和全身炎症反应综合征辅助诊断和鉴别诊断的常规指标得到更为广泛的应用，但患者体内PCT的具体病理、生理作用机制尚有待进一步深入研究。此外，以PCT水平的变化趋势指导抗菌药物的合理应用，尚需大量的临床和实验研究。

综上所述，血清PCT检测对成人细菌性血流感染的综合诊断效能优于CRP、WBC和NLR，但在用于疾病诊断时，应与CRP联合应用。本研究为回顾性研究，且纳入的血培养阳性患者例数相对较少，以后应进一步扩大样本量，进行更为深入的研究。

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