李斌，赵保，叶晶亮，于烽，盛文国，苏国军，马强，徐信龙

（1.中国人民解放军第九八医院 脑外一科，浙江 湖州 313000；2.慈溪市人民医院 脑外科，浙江 慈溪 315300）

促甲状腺激素释放激素对脑外伤后腺垂体功能的影响

李斌1，赵保1，叶晶亮1，于烽1，盛文国1，苏国军1，马强1，徐信龙2

（1.中国人民解放军第九八医院 脑外一科，浙江 湖州 313000；2.慈溪市人民医院 脑外科，浙江 慈溪 315300）

目的分析研究促甲状腺激素释放激素治疗脑外伤后腺垂体功能的变化情况及其临床意义。方法选取中国人民解放军第九八医院从2010年7月～2012年9月期间接诊的脑外伤患者22例，将在伤后4～12 h内接受促甲状腺激素释放激素治疗的11例患者作为实验组，接受等量的等渗盐水11例患者作为对照组。2组患者在伤后第9 d，采用格拉斯哥昏迷量表（glasgow coma scale，GCS）、因斯布鲁克昏迷量表（Innsbruck coma scale，ICS）、反应水平量表（the reaction level scale，RLS85）对相关症状进行评分，同时评估腺垂体功能的改善情况。结果经过治疗2组患者GCS、ICS、RLS85评分在3天内与治疗前相比均得到显著提高，且在伤后的3 d内实验组ICS、RLS85评分显著优于对照组（P＜0.05）。各项腺垂体激素水平在第3 d，2组对比有显著差异（P＜0.05），生长激素（growth hormone，GH）从第3 d开始显著下降，最终为对照组的50%。结果脑外伤患者在使用促甲状腺激素释放激素治疗后，无显著不良反应，具有安全有效的特点。

促甲状腺激素释放激素；脑外伤；腺垂体

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取中国人民解放军第九八医院从2010年7月～2012年9月期间接诊的脑外伤患者22例，均在受伤后6 h内住院，并且在住院观察期间生存超过2 d，均没有内分泌等疾病史。研究前获得患者知情同意及得到伦理委员会批准，将在伤后4～12 h内接受促甲状腺激素释放激素治疗的11例患者作为实验组，11例患者接受等量的等渗盐水作为对照组，2组患者的年龄组成、性别比例、致伤原因及损伤类型等一般临床资料无显著性差异，可进行分析比较。具体病例资料见表1。

表1 2组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of basic information between two groups

1.2 方法 实验组（11例），把促甲状腺激素释放激素溶解在5m L的生理盐水中，进行静推，用量为50mg／kg，经过10min后把促甲状腺激素释放激素溶解在500 m L生理盐水中，以静脉滴注方式给药，速度为25mg／（kg·h），12 h滴毕。而对照组则以相同的方法静推及静脉滴注等量的生理盐水。在上述治疗的同时，2组患者均接受相同的常规治疗，如降颅压、给予神经营养、预防消化道出血以及抗感染治疗等。均在接受药物治疗前到住院后第9 d，通过格拉斯哥昏迷量表（glasgow coma scale，GCS）、因斯布鲁克昏迷量表（innsbruck coma scale，ICS）以及反应水平量表（the reaction level scale，RLS85）对2组患者进行评分。并在接受治疗前、结束用药时和住院的奇数天进行抽取静脉血作为标本，通过放射免疫法对各项腺垂体功能相关激素如卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、催乳素（prolactin，PRL）、促甲状腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）等进行测定。记录2组患者在伤后9 d内，其临床症状的改善情况以及腺垂体功能的改善情况。

1.3 统计学方法 本研究所得数据选取SPSS17.0统计学软件进行分析，正态计量资料以“±s”标准差的形式表示，t检验和χ2检验分析数据资料，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者一般资料 比较2组患者的年龄组成、性别比例、致伤原因及损伤类型等一般临床资料无显著性差异。

2.2 2组GCS、ICS以及RLS85评分比较 治疗前2组患者的GCS、ICS以及RLS85评分均无显著性差异，实验组患者GCS评分在24 h测量值显著高于对照组（P＜0.05）。实验组患者ICS以及RLS85评分在12 h、24 h、48 h及72 h测量值均显著高于对照组（P＜0.05）。实验组患者GCS、ICS以及RLS85评分在4 d～9 d时与对照组照组均无显著性差异（见表2）。

表2 2组GCS、ICS以及RLS85评分比较Tab.2 Comparison of the score of GCS，ICS and RLS85 between two groups

2.3 2组患者腺垂体功能变化情况 在治疗前实验组和对照组患者的各项腺垂体功能相关激素如FSH、PRL、TSH等水平差异不明显。经过治疗，2组患者的腺垂体各项激素水平明显改善（P＜0.05）。对照组患者的PRL和GCS以及ICS间呈负相关性，相关系数r分别为－0.8954和－0.8899，和RLS85呈正相关性，相关系数 r＝0.8976，然而实验组患者的PRL和GCS以及ICS间则没有正或负相关性。在伤后的3 d内，实验组患者的生长激素（growth hormone，GH）、FSH、TSH显著高于对照组（P＜0.05），LH差异不大。与治疗前相比，实验组患者的GH值从第3 d开始明显降低，对照组则从第1 d就大幅降低，最终实验组GH值为对照组的50%（P＜0.05）。

3 讨论

垂体是人体内最复杂的内分泌腺，分为腺垂体和神经垂体2大部，通过与下丘脑形成调节与反馈调节机制，进而影响人体多种激素水平及水盐代谢。在颅脑外伤后常因直接或间接损伤导致垂体功能障碍，本实验通过对颅脑外伤患者早期给予外源性促甲状腺激素释放激素，观测对腺垂体分泌功能的影响以及与患者临床症状（意识障碍）之间的关系。为减少昏迷评分的误差，在GCS评分基础上，联合ICS评分加强对瞳孔的对光反射及眼球运动的观测，但对于合并有视神经、动眼神经损伤的患者仍易存在偏差，同时使用RLS85弥补这一不足。

本次研究显示对照组PRL和GCS以及ICS间呈负相关性，和RLS85呈正相关性，然而实验组患者则没有正或负相关性。经过治疗2组患者的GCS、ICS以及RLS85评分与治疗前相比均得到显著提高（P＜0.05），且在伤后的3 d内实验组改善情况明显优于对照组（P＜0.05）。与对照组相比，实验组患者的各项腺垂体激素水平在3 d内显著上升（P＜0.05），GH从第3 d开始显著下降，最终为对照组的50%，说明持续滴注TRH对GH的释放无明显增加作用。

TRH是下丘脑分泌经过垂体门脉到达腺垂体，促进促甲状腺细胞快速合成并释放TSH。研究表明，TRH在伤后确能改善患者的昏迷程度［9-10］。给予脑外伤患者TRH可使神经系统快速恢复其功能［11-12］。TSH是由腺垂体分泌的，可对甲状腺生长起到促进作用，并可对甲状腺机能起到全面的促进作用［13-14］。一般血中的TSH含量越高，就会使对TRH产生的反应下降。而临床上给予患者静滴TRH，可使患者保有较高水平的TSH，有效改善脑外伤导致的甲状腺功能下降的现象。根据本研究结果，伤后前3天内实验组与对照组相比，ICS、RLS85评分明显升高（P＜0.05），表明伤后应用TRH确实能够改善患者的意识状态与反应水平，但这种情况主要表现在治疗的前3 d，作用较短暂，我们分析认为可能在颅脑损伤早期一系列应激反应、脑缺血、缺氧性损害导致神经功能障碍，而早期给予TRH后，使血浆中保有较高水平的TSH，而TRH、TSH均能促进神经突触的形成，对神经功能恢复的辅助作用，使患者意识障碍早期较对照组有所改善，但考虑到AHI后继发性损伤可从伤后几小时延续到伤后几周，延长TRH给药时间和次数能否进一步改善临床症状尚需研究。

有文献报导PRL与意识程度相关。PRL的增高依赖于意识障碍的加重［15］。本研究结果也表明，对照组伤后血清PRL确与患者意识情况有关。但实验组PRL值与GCS，RLS 85，ICS均不存在明显相关，且用TRH后PRL增高的同时，ICS和RLS 85已出现明显的改善，因此我们认为使用TRH治疗后血清PRL的增高不影响患者的意识状况。

本研究并未发现实验组用药后GH比对照组显著增高，表明应用TRH不会导致颅脑损伤患者GH的增高。动态观察显示，对照组在第1 d即出现GH明显下降，实验组则在第3 d才出现，提示使用TRH后GH下降的速度减慢，这种现象的机理不清，可能是TRH通过影响神经递质而起作用。现在对GH在应激中的作用尚不清楚。但从患者的临床表现来看，GH下降缓慢的同时患者昏迷改善速度明显加快，因此，我们认为使用TRH减缓GH下降速度可能对患者的预后有利。

综上所述，脑外伤患者在使用促甲状腺激素释放激素治疗后，早期腺垂体功能得到改善，无显著不良反应，具有安全有效的特点，对于后期垂体功能的影响有待进一步探讨。

［1］王尤洪，谭美娟，戴建明，等.急性脑外伤后患者垂体激素的改变及临床意义［J］.实用心脑肺血管病杂志，2009，17（3）：174-175.

［2］曾文君.120例重型颅脑外伤患者的临床观察与护理［J］.中国现代医学杂志，2011，21（21）：2670-2673.

［3］Dusick JR，Wang C，Cohan P，et al.Chapter 1：pathophysiology of hypopituitarism in the setting of brain injury［J］.Pituitary，2012，15（1）：2-9.

［4］Berg C，0effner A，Schumm-Draeger PM，etal.Prevalence of anterior pituitary dysfunction in patients following traumatic brain injury in a German multi-centre screening program［J］.Exp Clin Endocrinol Diabetes，2010，118（2）：139-144.

［5］耿云明.创伤性颅脑损伤后垂体前叶激素的动态变化及临床意义［D］.大连医科大学，2012：6-27.

［6］Kokshoorn NE，Wassenaar MJE，Biermasz NR，et al.Hypopituitarism following traumatic brain injury：prevalence is affected by the use of different dynamic tests and different normal values［J］.Eur J Endocrinol，2010，162（1）：11-18.

［7］丁宛海，张建宁.脑损伤急性期丘脑-垂体-肾上腺轴损害与应激障碍的临床意义［J］.中华创伤杂志，2010，26（3）：195-198.

［8］惠卫宁，李向东，惠国桢，等.急性脑外伤后外周血腺垂体激素的变化及其与脑损伤程度的关系［J］.江苏医药，2009，35（11）：1347-1348.

［9］陈连军.脑外伤恢复期甲状腺激素水平变化的观察［J］.医学理论与实践，2012，25（1）：45.

［10］陈中珍.颅脑创伤后垂体功能减退的临床与实验研究［D］.苏州大学，2012：19-37.

［11］孙虎.颅脑外伤术后颅内感染相关危险因素分析［J］.中华医院感染学杂志，2013，23（1）：65-67.

［12］郑海龙，陈小盼，宋钦华，等.腺垂体功能减退症及其危象的回顾性分析［J］.现代预防医学，2012，39（15）：3978-3980.

［13］杨威威，朱栗文，刘丽，等.腺垂体功能减退引起全血细胞减少1例［J］.中国老年学杂志，2013，33（7）：1669-1670.

［14］Wildburger R，Zarkovic N，Leb G，et al.Postt raumatic changes in insulin2like growt h factor type 1 and growt h hormone in patient swit h bone f ractures and t raumatic brain injury［J］.Wien Klin Wochenschr，2001，133（3）：119-126.

［15］江基尧，朱诚，罗其中.颅脑创伤临床救治指南［M］.上海：第二军医大学出版社，2007：231.

（编校：谭玲）

Effects of adenohypophysis function after treating w ith thyrotropin releasing hormone in patients w ith brain trauma

LIBin1，ZHAO Bao1，YE Jing-liang1，YU Feng1，SHENGWen-guo1，SU Guo-jun1，MA Qiang1，XU Xing-long2

（1.First Department of Brain Surgery，Chinese People’s Liberation Army Nine Eight Hospital，Huzhou 313000，China；2.Department of Brain Surgery，People’s Hospital of Cixi，Cixi315300，China）

ObjectiveTo analyze the effects of adenohypophysis function after treating with thyrotropin releasing hormone and its clinical significance in patients with brain trauma.MethodsThere were 22 cases with traumatic brain injuries from July 2010 to September 2012 in Chinese people’s Liberation Army nine eighthospital，after injuried within 4 to12 hours，then 11 caseswhowere given thyrotropin-releasing hormone（TRH）were selected as experimental group，while 11 caseswhowere given the same amount of isotonic salinewere selected as control group，then the score of GCS，ICS，RLS85 and the improvement of adenohypophysis function were observed.ResultsAfter treatment，the score of glasgow coma scale（GCS），innsbruck coma scale（ICS），and the reaction level scale（RLS85）between two groupswere significantly increased in three days compared with before treatment，and within three days after injury situation，the improvements of ICS and RLS85 in experimental group were better than control group（P＜0.05）.Compared with control group，the levels of each gland pituitary hormone in experimental group were significantly increased（P＜0.05），and on the third day，the growth hormone（GH）was reduced significantly，finally 50%of that in control group.ConclusionPatientswith brain injury treated with thyrotropin releasing hormone，has no significant adverse reactions，with the characteristics of safe and effective.

thyrotropin releasing hormone；brain injury；adenohypophysis

R651

A

1005－1678（2014）03－0108－03

据研究表明脑外伤的发生率逐渐上升［1］。颅脑外伤易导致脑挫裂伤、脑肿胀、脑梗死等多种损伤类型，导致脑部血液循环发生障碍、脑部缺氧以及一系列应激反应等，可对下丘脑、垂体的功能造成严重影响［2-3］，进而影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴等的内分泌调节功能，导致代谢紊乱，影响疾病的预后及转归。目前越来越多的研究着力于在脑损伤早期给予内分泌干预，以期提高临床疗效。大量研究显示：颅脑外伤后患者出现垂体功能低下［4-7］。目前在临床中对脑外伤的治疗中，促甲状腺激素释放激素（thyrotropinreleasing hormonee，TRH）逐渐得到广泛的应用［8］。但是该疗法对腺垂体功能的恢复效果不是很明确。本次研究对中国人民解放军第九八医院11例脑外伤患者给予促甲状腺激素释放激素进行治疗，11例患者接受等量的等渗盐水作为对照组，现报道如下。

2011年卫生适宜技术成果转化计划（2011ZHA009）

李斌，男，本科，住院医师，研究方向：脑外科，E-mail：libin1983000＠163.com