张海勇+郦秀芳+吕艳婷+胡孟钧

[摘要] 目的 探讨伴神经内分泌分化（NED）结直肠腺癌中p53、Ki-67的表达及其与预后的关系。方法 采用SP法检测NSE、CgA、Syn、CD-57及p53、Ki-67蛋白在65例结直肠腺癌组织中的表达，分为NED阳性组35例和NED阴性组30例，并分析p53、Ki-67表达对预后的影响。结果 NED阳性组中p53、Ki-67阳性表达率均明显高于NED阴性组（P<0.05）。p53、Ki-67的表达与淋巴结转移、组织学分化和DUCK分期密切相关（P<0.05）。NED阴性组的5年生存率明显高于NED阳性组（P<0.05）；NED阳性组中，p53表达阴性者和Ki-67表达阴性者的5年生存率明显高于两者表达阳性者（P<0.05）。Cox回归分析表明，淋巴结转移、DUCK分期、p53及Ki-67表达是患者5年生存率的独立预后因素（P<0.05）。结论 p53、Ki-67的高表达可能在伴NED结直肠腺癌发生发展过程中起重要作用；两者均为伴NED结直肠腺癌预后的独立危险因素。

[关键词] 结直肠腺癌；神经内分泌分化；免疫组织化学；p53；Ki-67 ；预后

[中图分类号] R73 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）24-0015-04

结直肠癌是人类最常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来随着对其发病机制认识的提高、手术方式的进步及新治疗手段的涌现和应用，结直肠癌患者得治疗效果得到了很大的改观，但患者总的5年生存率仍不理想[1，2]。目前发现，神经内分泌分化（NED）现象广泛存在于一般的非内分泌组织、良胜肿瘤及恶性肿瘤组织中，且恶性肿瘤中以腺癌多见[3]。伴NED结直肠腺癌具有分化差、侵袭性强、转移早等临床病理特征，患者预后差、生存期短[4]。因此，探明其发病机制，寻找新的有效的相关诊断分子标志物和治疗靶标，是提高患者治疗效果、改善患者预后的关键，但目前国内对伴NED结直肠腺癌的相关研究报道相对较少。P53基因位于第17号染色体（17P13.1）的短臂上，约有50%的突变率。p53基因发生突变时，由抑癌基因转为原癌基因，可促进细胞恶性转化，其突变或缺失已经被证实是导致许多肿瘤发生的原因[5]。Ki-67是存在于细胞增殖期的蛋白质，在细胞凋亡中S、GM期均有表达，主要定位于细胞核，有助于了解细胞的增殖活性，且与多种肿瘤的发生、发展、浸润、分期、转移有关[6]。……