吴潇，彭瑛，张鹏，吴继洲

[1.天津市中药质量控制(企业)重点实验室，天津中新药业研究中心，天津 300457;2.中国药科大学药物代谢动力学重点实验室，南京 210009;3.湖北省天然药物与资源评价重点实验室，华中科技大学同济医学院药学院，武汉 430030]

湖北贝母为百合科贝母属植物湖北贝母(Fritillaria hupehensis Hsiao et K.C.Hsia)的干燥鳞茎，被《中华人民共和国药典》2010年版收载，具有镇咳、平喘、祛痰的功效[1]。系统研究表明，总生物碱为其活性部位[2-3]。其中主要单体成分浙贝乙素具有良好的镇咳、祛痰活性[4-5]，具有进一步开发的潜能。蛇胆川贝散为一经典中药复方，临床疗效显著，毒副作用小。现代药理学研究表明，生物碱和胆汁酸为其主要有效成分。本课题组借助结构拼合的思路，合成了浙贝乙素与胆汁酸的系列酯化合物，经药效学筛选，浙贝乙素胆酸酯的镇咳、祛痰活性最强，且毒性远低于浙贝乙素[5-6]。

代谢性药物相互作用占药动学相互作用的40%，从1995年到现在，由代谢性药物相互作用引起药理或毒理效应变化的临床案例报道增加了10倍以上[7]。因此，在活性化合物开发的早期进行代谢性相互作用的研究具有重要意义。笔者在本研究中采用体外混合探针底物法，对浙贝乙素和浙贝乙素胆酸酯对5种主要的人细胞色素P450(cytochrome P450，CYP)酶亚型的抑制作用进行评价，以期为浙贝乙素及其衍生物的进一步开发提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 试药 浙贝乙素(纯度＞98%)、浙贝乙素胆酸酯(纯度＞98%)由华中科技大学同济医学院药学院吴……