陆何林 吴科锋 吕应年 朱建红 李 立

(广东医学院药学院，广东 湛江 524023)

阿霉素已被广泛用于急性白血病、乳腺癌、卵巢癌及肺癌的治疗〔1〕。但是，由于会产生剂量依赖的心脏毒性，阿霉素临床应用受到限制〔1〕。造成阿霉素这种毒副作用的机制虽然尚无定论，但氧化应激及细胞凋亡是最可能的原因，这是因为阿霉素可诱导心肌细胞产生活性氧(ROS)/活性氮并触发细胞凋亡信号从而导致心肌细胞死亡〔2～6〕。因此，许多研究以抑制阿霉素诱导的活性氧(ROS)/活性氮及细胞凋亡为目的并以此阻止心脏毒性的发生〔7～11〕。但是，目前还没有一个药物被证明能够有效、安全地预防阿霉素的此类毒副作用。还原型谷胱甘肽(GSH)为非酶性抗氧化剂，通过其巯基氧化-还原态的转换，作为可逆的供氢体，在细胞内发挥抗氧化作用。GSH(泰特)目前已被临床用于预防药物毒性，但关于其可否作为阿霉素化学保护剂的探讨还未见报道，本研究就此初步探讨。

1 资料与方法

1.1试剂及仪器 RPMI-1640培养基干粉、MTT(Sigma公司)；新生牛血清(Hyclone公司)；胰蛋白酶(Amresco公司)；注射用阿霉素(海正药业)；GSH、活性氧检测试剂盒、Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒(碧云天)；蛋白提取试剂盒、BCA 蛋白定量试剂盒、GAPDH单克隆抗体、ECL化学发光试剂盒、PVDF膜(凯基)；p53单克隆抗体(博士德)；辣根过氧化物酶标记抗鼠抗体(Santa公司)；YJ-875医用净化工作台(苏州净化设备公司)；CO2恒温培养箱(Precision 公司)；ELx800 酶标仪(BIO-TEK 公司)；流式细胞仪(EPICS XL公司)；垂直电泳仪(Bio-rad公司)。

1.2细胞培养 A549为非小细胞肺癌细胞系，由本实验室液氮冷冻保存。……