暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院1.老年病科2.神经内科，广东 深圳 518000

卡巴拉汀合石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病28例临床观察

黄鹤鸣1陈实1赵燕杰1邹良玉2

暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院1.老年病科2.神经内科，广东 深圳 518000

目的分析卡巴拉汀联合石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病临床疗效和安全性。方法选取2010年9月到2013年6月就诊的56例阿尔茨海默病患者分为对照组和观察组，对照组患者给予石杉碱甲治疗，观察组患者则在上述治疗的基础上加用卡巴拉汀治疗，比较两组患者临床疗效和药物不良反应。结果治疗3个月后，两组患者MMSE和ADL得分较治疗前有明显提高，但是，观察组患者更为明显(P<0.05)。观察组患者药物不良反应发生率(17.29%)较对照组(21.43%)明显减少(χ2=6.008，P<0.05)。结论卡巴拉汀联合石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病临床疗效确切，优于单用石杉碱甲者，具有安全高效和不良反应少等特点。

卡巴拉汀；石杉碱甲；阿尔茨海默病，临床观察

随着我国进入老龄化社会，阿尔茨海默病已经成为威胁老年人身体健康的疾病之一[1-2]，如何抑制阿尔茨海默病的进展，也已经成为医学界一个较为棘手的有待解决的问题。治疗上，该病尚无特异性治疗方案，仅能延缓患者疾病进展并改善患者的生活质量[3-4]。本研究笔者观察卡巴拉汀联合石杉碱甲治疗我院2010年9月到2013年6月就诊的阿尔茨海默病患者，收到了令人满意的效果。现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 研究对象来自我院2010年9月到2013年6月就诊的56例阿尔茨海默病患者。入选条件：①患者为其它疾病所致全面性痴呆；②患者合并心肺功能衰竭、代谢性疾病、消化性溃疡活动期、活动性癫痫等严重疾病；③患者简易精神状态检查量表(MMSE)得分在7～26分，Hachinski缺血指数<4分；④患者能够完成本研究所需的问卷调查；⑤患者因失语等因素完全不能进行神经心理测验如精神状态异常等；⑥患者均有采用药物延缓疾病进展的愿望，自愿参加本次研究，并签署书面知情同意书。排除标准：①患者对胆碱类药物过敏；②患者存在干扰药物评价的其它疾病或其它用药；③患者存在影响认知功能、精神症状和生活能力的其它疾病；④患者不愿意参加本研究。应用随机数字表法将轻中度阿尔茨海默病患者分为对照组和观察组，每组各28例。在对照组28例患者中，男性12例，女性16例；年龄为65～76岁之间，平均年龄为(70.37±9.69)岁。观察组28例患者中，男性14例，女性14例；年龄为65～75岁之间，平均年龄为(70.52±7.54)岁。在性别构成和平均年龄方面，两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予石杉碱甲(上海复旦复华药业有限公司生产，国药准字H20030621)治疗，口服，一次0.2mg，一日2次。观察组患者则在上述治疗的基础上加用卡巴拉汀胶囊(西班牙诺华制药公司生产，批准文号：H20080159)治疗，起始剂量为一次1.5 mg，一日2次 ，6周后加量至6mg/d，以后维持在 6mg/d。两组均行基础药物治疗，包括抗血小板药物、控制血糖、控制血压药物及他汀类药物。

1.3 观察指标 分别于患者接受治疗前和接受治疗3个月后进行简易精神量表(MMSE)[5]和日常活动量表(ADL)[6]测评。用简易精神量表(MMSE)对阿尔茨海默病患者记忆力、认知力、计算力、想象力等各个精神状况进行全面评估，分值越高智力越好；其次用日常活动量表(ADL)调查患者的日常生活的生活自理情况，分值越高生活能力越强。

1.4 统计方法 采用SPSS18.0统计软件包对数据进行分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。在双侧检验的情况下，设定P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MMSE和ADL得分比较 治疗3个月后，两组患者MMSE和ADL得分较治疗前有明显提高，但是，观察组患者更为明显，差异有统计学意义(P<0.05)，具体得分如表1所示。

表1 两组患者MMSE和ADL得分比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05。

2.2 两组患者药物不良反应发生情况比较 观察组患者药物不良反应发生率(17.29%)较对照组(21.43%)明显减少，差异有统计学意义(χ2=0.487，P<0.05)，两组患者药物不良反应发生情况分布详见表2，均未见意外创伤、眩晕、头痛、精神错乱、上呼吸道感染、泌尿道感染、全身不适、体重下降、震颤等其它明显不适。

表2 两组患者药物不良反应发生情况分布[n(%)]

3 讨论

阿尔茨海默病是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，该病起病隐匿，患者及家人常说不清何时起病。主要表现为全面性痴呆，出现如下症状：记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍和人格和行为改变等，患者认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。关于该病的病因迄今为止尚未完全阐明，可能是一组异质性疾病，在女性、低教育水平、母育龄过高或过低、家族史、头部外伤、甲状腺病、病毒感染等多种因素的作用下才发病。治疗上，胆碱酯酶抑制剂是临床用药主要选择，临床药物品种众多，疗效尚存在一定差异，尚未达成共识[3-4]。为此，学者们和神经内科医师一直致力于优化阿尔茨海默患者的治疗方案，旨在为延缓患者智力障碍进程和提高日常生活能力提供参考依据。

由表中数据可以看出，治疗3个月后，观察组患者MMSE得分为24.4±2.4，而对照组患者MMSE得分为20.1±1.3，由这两组数据可以看出，经过为期3个月治疗，卡巴拉汀联合石杉碱甲治疗阿尔茨海默病疗效确切，优于单用石杉碱甲患者。在日常活动量表(ADL)得分方面，3个月治疗后，观察组患者得分为76.2±1.3，而对照组患者得分为66.2±1.0，由此可见，3个月治疗后，在日常生活能力方面，卡巴拉汀联合石杉碱甲治疗阿尔茨海默病效果优于单用石杉碱甲患者。究其原因可能与以下因素有关：氨基甲酸类脑选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀，通过延缓功能完整的胆碱能神经元对释放的乙酰胆碱的降解，起到促进患者胆碱能神经传导的目的。卡巴拉汀能够选择性增强脑皮质和海马等部位乙酰胆碱的效应，能够改善患者胆碱能介导的认知功能障碍[5]。另外，胆碱酯酶抑制剂卡巴拉汀减慢患者形成淀粉样蛋白β-淀粉样前体蛋白(APP)片段，通过与靶酶结合成共价复合物而使靶酶暂时丧失活性。患者在服用3mg卡巴拉汀后约1.5小时内就能够降低患者脑脊液(CSF)乙酰胆碱酯酶活性近40%。在卡巴拉汀达到最大血药浓度后，患者体内酶活性恢复至基础水平约需9小时，且卡巴拉汀对乙酰胆碱酯酶的抑制作用呈剂量依赖性，本研究选择最高试验剂量6mg，能够达到最佳治疗效果。强效胆碱酯酶可逆性抑制剂石杉碱甲系由石杉科植物千层塔中提取的一种生物碱，对真性胆碱酯酶具有选择性抑制，抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍，药物通过患者的血脑屏障进入中枢系统，兼具有中枢及外周治疗作用，明显提高患者脑内乙酰胆碱水平，有明显促进学习、记忆过程或明显改善记忆障碍的作用[6]。将这两种药联合起来治疗阿尔茨海默病有着较好的效果，对患者认知功能和改善日常生活能力有很好的疗效，由以上表格中数据可以充分看出，其安全性也较好。

在两组药物不良反应方面，由表2可知，在同样的治疗时间内，观察组患者中有6人出现不良反应，而对照组则有4例出现不良反应，观察组患者加用卡巴拉汀后药物不良反应未见明显增加，可以看出卡巴拉汀联合石杉碱甲这两组药物治疗阿尔茨海默病具有安全性高和不良反应少等特点。

综上所述，卡巴拉汀联合石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病临床疗效确切，优于单用石杉碱甲者，具有安全高效和不良反应少等特点。

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深圳市科技计划项目(医疗卫生类)，项目编号：201102142。

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1007-8517(2014)05-0055-02

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