张雅聪,李成义，张 建

(1.甘肃奇正实业集团有限公司，甘肃 兰州 730010；2.甘肃中医学院 药学院，甘肃 兰州 730000)

·制药技术·

1-苄基-2-(2-氯代烯丙基)-3-哌啶酮的简便合成*

张雅聪1,李成义2，张 建2

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以苄基哌啶酮为原料，采用2,3-二氯丙烯与NaI原位生成烯丙基碘代物的方法，通过Stevens重排反应高效合成了天然生物碱常山碱的重要中间体——1-苄基-2-(2-氯代烯丙基)-3-哌啶酮,其结构经1H NMR，13C NMR，IR和HR-ESI-MS确证。

常山碱；Stevens重排；氮杂环系；生物碱；合成

氮叶立德的Stevens重排可以有效构建诸多生物碱的骨架[1-3],在一些天然生物碱的合成中也有广泛应用[4]。该反应一般分为两个过程：首先是胺基化合物和卤代物先成盐，然后再在碱性条件下发生重排，从而构建相应的氮杂环系。分步反应存在成盐过程时间长，成盐不完全以及原料剩余等缺点。

张建等[5]在构建天然生物碱Stenine和Aspidospermidine的氮杂环系骨架时，应用了Stevens重排反应引入烯丙基。首先胺基化合物和烯丙基溴在DMSO中成盐，然后在叔丁醇钾条件下发生[2,3]σ重排得烯丙基化合物，该方法耗时且原料反应不完全。在后续研究中我们发现，胺基化合物和烯丙基溴在乙腈溶剂中，碳酸钾的弱碱性条件下回流，可简单高效一步合成烯丙基取代的氮杂环系烯丙基化合物，该方法反应时间短，原料反应完全且收率高。

在前述研究的基础上，本文以1-苄基-3-哌啶酮(1)为原料，采用2,3-二氯丙烯(2)与NaI原位生成烯丙基碘代物的方法，通过Stevens重排反应实现了天然生物碱常山碱的重要中间体——1-苄基-2-(2-氯代烯丙基)-3-哌啶酮(3,Scheme 1)的高效合成,其结构经1H NMR，13C NMR，IR和HR-ESI-MS确证。……