陈正帮，甘海峰，冯卫杨，黄 雨，郭 凯

(南京工业大学 生物与制药工程学院，江苏 南京 211816)

·制药技术·

新型醋酸优力司特衍生物的合成*

陈正帮，甘海峰，冯卫杨，黄 雨，郭 凯

(南京工业大学 生物与制药工程学院，江苏 南京 211816)

以3,20-双(亚乙二氧基)-17α-羟基-5α，10α-环氧-19-去甲基孕甾-9(11)-烯为起始原料，与芳基溴经格氏加成反应得3,20-双(亚乙二氧基)-5α，17α-羟基-11β-芳基-19-去甲基孕甾-9-烯(3a～3f);3a～3f经羰基脱保护、水分子消除和乙酰化反应合成了6个新型的醋酸优力司特衍生物，其结构经1H NMR,IR,MS和HR-ESI-MS表征。

醋酸优力司特；格式反应；合成

醋酸优力司特(UPA)于2010年由美国FDA批准，是一种选择性孕激素受体调节剂，可以在无保护性交或性交保护失败后120h内服药，且紧急避孕效力不会随用药时间延迟而下降[1]。另外，UPA不会对人的正常乳腺组织产生影响[2]，且目前没有关于其衍生物合成的报道。近来，研究发现UPA的11β-位苯环上的取代基对其抗激素活性具有很大的影响[3]。

本文参考文献[4-7]方法设计了在UPA的11β-位引入对取代苯基合成一系列醋酸优力司特衍生物。以3,20-双(亚乙二氧基)-17α-羟基-5α，10α-环氧-19-去甲基孕甾-9(11)-烯(1)为起始原料，与芳基溴(2a～2f)经格氏加成反应制得3,20-双(亚乙二氧基)-5α，17α-羟基-11β-芳基-19-去甲基孕甾-9-烯(3a～3f);3a～3f经羰基脱保护、水分子消除和乙酰化反应合成了6个新型的醋酸优力司特衍生物(5a～5f，Scheme 1)，其结构经1H NMR,IR,MS和HR-ESI-MS表征。期待5有较好的药理活性。

1 实验部分

1．1 仪器与试剂

WRS-1B型熔点仪(温度未校正)；Bruker AV 500MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；Bruker Tensor 27FT-IR型红外光谱仪(KBr压片)；Agilent Q-TOF 6520型质谱仪。

所用试剂均为分析纯。

1．2 合成