朱 晶,林成刚,朱思兰，全 旭,史海健

(南京工业大学 化学化工学院,江苏 南京 210009)

·制药技术·

(±)-沙美特罗昔萘酸盐的全合成*

朱 晶,林成刚,朱思兰，全 旭,史海健

(南京工业大学 化学化工学院,江苏 南京 210009)

以对羟基苯乙酮为原料,经氯甲基化、酯化、溴代、水解和二醇保护等反应制得1-(2，2-二甲基-4H-1，3-苯并二氧芑-6-基)-2-溴乙酮(6);首次以(±)-α-苯乙胺为胺化试剂,6经胺化反应得1-(2，2-二甲基-4H-1，3-苯并二氧芑-6-基)-2-(1-苯乙氨基)乙酮(7)；7经NaBH4还原得1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)-2-[α-苯乙氨基]乙醇(8)；8经脱苄、亲核取代、脱保护及成盐等反应合成了(±)-沙美特罗昔萘酸盐，总收率5.8%。其中7和8为新化合物，其结构经1H NMR,IR和MS表征。

沙美特罗；胺化试剂；昔萘酸盐；全合成

沙美特罗(12)是一种具有长效抗炎作用的新型β2-激动剂药物,对哮喘和慢性肺部阻塞性疾病具有促进支气管扩张、防止支气管痉挛[1-3]等作用。12具有长侧链、脂溶性高等特点,在临床上以其消旋体昔萘酸盐形式使用。

外消旋12[(±)-12]的合成通常采用不同的起始原料,而溴代苯乙酮类化合物常作为其合成的重要的中间体,再经与不同类型的胺化试剂反应引入氨基,然后再进行长链的的连接与修饰,完成(±)-12的合成。常用方法以苄胺、乌洛托品等[4-6]作为胺化试剂。这些方法均存在难操作、不易纯化、收率低等缺点。其他方法主要为合成手性单一的化合物[7-9]，但现在对R,S构型的药效测试结果发现两者均有不同程度的抗哮喘作用[8-9]，因此合成外消旋体十分重要。

本文首次以(±)-α-苯乙胺为胺化试剂，设计了一条简便的全合成路线。……