曹飞 张志敏 杜国峰

阿托伐他汀联合降压治疗对老年高血压患者平滑指数的影响

曹飞 张志敏 杜国峰

目的 观察应用阿托伐他汀调脂联合贝那普利和氨氯地平对老年高血压患者平滑指数的影响。方法 选取2013年10月至2014年2月上海市嘉定区南翔医院≥2级老年高血压患者120例，随机分为单纯降压组及调脂联合降压组，各60例。单纯降压组患者接受贝那普利和氨氯地平治疗，调脂联合降压组在此基础上加用阿托伐他汀（10 mg qn po）调脂治疗。治疗3个月和6个月后随访，两组分别进行血脂及24 h动态血压监测，记录24 h平均收缩压（24 h SBP）和平均舒张压（24 h DBP），计算24 h收缩、舒张压平滑指数（SISBP和SIDBP）及脉压（PP）、脉压指数（PPI），分别比较两组患者治疗前后血脂、动态血压值及稳定性的变化。结果 治疗3个月及个6月后，两组患者血压均控制良好。与单纯降压组相比，调脂联合降压组患者的总胆固醇及甘油三酯水平明显降低，PP及PPI明显降低（P＜0.05），而SISBP和SIDBP明显升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论 阿托伐他汀调脂联合降压治疗能更加有效降低≥2级高血压患者动态血压的PP及PPI，并且明显提高血压平滑指数，能有效减轻老年高血压患者靶器官损害。

阿托伐他汀； 贝那普利； 氨氯地平； 高血压； 平滑指数； 老年人

高血压的发病率日渐攀升，老年高血压患者靶器官损害程度与脉压及血压的波动程度密切相关，因此降压药作用的程度及持续性非常重要。24 h动态血压监测得到的平滑指数（SI）能有效评价降压药物的均衡性[1]，从而可预测远期靶器官损害程度。本研究着力于探讨贝那普利和氨氯地平联合阿托伐他汀调脂对高血压患者的血压、脉压（PP）、脉压指数（PPI）及SI的影响，从而预测对老年高血压患者靶器官的损害程度。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月至2014年2月在我院心血管内科门诊、心内科住院及体检中心体检的≥2级原发性老年高血压患者120例（Ⅱ级60例、Ⅲ级60例），未曾使用降压药物或已停服降压药物5 d以上，血脂正常或略高，低密度脂蛋白＜3.1 mmol/L。在获得患者知情同意和医院伦理委员会的批准后，随机将上述患者分为单纯降压组和调脂联合降压组，各60例。单纯降压组中男性32例，女性 28 例，年龄 60～80（71.5±9.2）岁，病程 1～13（6.27±2.13）年，高血压Ⅱ级 29例、Ⅲ级 31例；降压联合调脂组中男性29例，女性31例，年龄60～80（70.9±8.9）岁，病程 2～11（6.31±2.06）年，高血压Ⅱ级31例、Ⅲ级29例。

1.2 纳入标准 参照中国高血压防治指南修订委员会发布的《中国高血压防治指南》[2]中的相关标准进行诊断。所有患者均确诊为原发性高血压，经病史、体格检查及有关生化检查。除外继发性高血压、糖尿病、高脂血症、高血压危象、急性冠脉综合征、急性心肌梗死、急性脑卒中、急性感染阶段、恶性肿瘤、合并其他慢性疾病如类风湿性关节炎等患者，以及近期外科手术、创伤者。

1.3 治疗方法 ①入选高血压患者均遵守试验规则，对检测项目知情、同意。试验采取自身前后对照及组间对照方法，检测前未治疗或停用其他降压药物、调脂药物2周。②所有高血压患者均给予氨氯地平（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H10950224）口服，初始剂量为每次 5 mg，1 次/d；或口服贝那普利（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20000292），初始剂量每次10 mg，1次/d。服药期间加强血压监测，如果2周后血压不能降至＜140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），则降压药物剂量加倍。治疗后诊室血压达标（＜140/90 mm Hg）者入研究组，不达标者剔除。③治疗前所有高血压患者进行血脂、肝功能及24 h动态血压监测，以获得相应指标。④进入单纯降压组患者治疗3个月后随访，分别进行血脂及24 h动态血压监测；进入降压联合调脂组患者加用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20120050），10 mg口服，1次/d，治疗后3个月和6个月随访，分别进行血脂及24 h动态血压监测以获得相应指标。对比两组患者各项临床资料。

1.4 观察指标 两组患者均在治疗前，治疗3个月及6个月后采用SI5500型动态血压诊断系统监测血压。袖带绑于患者左上臂，白天（8∶00-20∶00）每隔 30 min 自动测量 1 次，夜间（20∶00-次日 8∶00）每隔60 min测量1次。嘱患者保持日常活动。计算机自动统计并分别记录24 h平均收缩压（24 h SBP）及24 h平均舒张压（24 h DBP），计算24 h动态脉压（24 h PP）、脉压指数（PPI=24 h PP/24 h SBP）及平滑指数（SI=24 h每小时血压变化的平均值除以对应的标准差）。

1.5 统计学方法 采用统计学软件SPSS 17.0建立数据库并进行分析。计量资料采用±s表示，计量资料的对比采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况及药物耐受性 两组患者性别、年龄、血糖、血脂、体重指数比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。联合降压组有2例患者出现明显干咳等不良反应，将ACEI更换为血管紧张素受体拮抗剂（ARB）；调脂联合降压组1例因明显干咳等不良反应，将ACEI更换为ARB，1例因药物性肝损害退出试验，余患者耐受良好。两组患者降压药应用无差异（P＞0.05）。

2.2 两组治疗前后动态血压、PPI、血脂及SI的比较 治疗后患者的血压均得到有效控制。调脂降压组与治疗前相比，3个月及6个月后总胆固醇及甘油三酯水平明显降低（P＜0.01）；与单纯降压组比较，24 h PP及 24 h PPI明显降低（P＜0.05），而SISBP和SIDBP明显升高（P＜0.05或 P＜0.01）。见表1、2。

表1 两组患者治疗前后各项临床指标比较（±s）

表1 两组患者治疗前后各项临床指标比较（±s）

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05，bP＜0.01；与单纯降压组相同时间段相比，cP＜0.05，dP＜0.01

组别 甘油三酯（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）24 h SBP（mm Hg）24 h DBP（mm Hg）24 h PP（mm Hg）24 h PPI（mm Hg）单纯降压组治疗前 2.38±0.28 5.81±0.38 172±5 98±4 61±8 0.40±0.07治疗后 3 个月 2.29±0.19 5.75±0.40 154±6a 90±2a 58±7a 0.37±0.08a治疗后 6 个月 2.28±0.25 5.72±0.31 152±4a 88±4a 57±8a 0.36±0.06a调脂联合降压组治疗前 2.46±0.26 5.75±0.35 174±4 99±3 62±7 0.41±0.05治疗后 3 个月 2.05±0.24ac 4.65±0.29ac 149±4a 87±4a 54±8ac 0.35±0.08ac治疗后 6 个月 1.82±0.20bd 3.81±0.30bd 142±5a 81±3a 49±6ac 0.34±0.07ac

表2 两组患者治疗后SI比较（±s）

表2 两组患者治疗后SI比较（±s）

注：与单纯降压组相同时间段相比，aP＜0.05，bP＜0.01

组别 SISBP SIDBP单纯降压组 治疗后3个月 1.35±0.16 1.30±0.14治疗后 6 个月 1.37±0.13 1.34±0.15调脂联合降压组 治疗后3个月 1.45±0.14a 1.36±0.12a治疗后 6 个月 1.56±0.15b 1.41±0.16b

3 讨论

高血压是中老年人群的高发疾病，长期血压波动是导致心、脑、肾等重要脏器并发症及较高致残、致死率的重要原因[3,4]。满意的降压药物，应能在24 h内平稳降压，避免因血压过度波动造成靶器官损害，并能有效阻止清晨觉醒后的血压骤升，降低心脑血管事件的发生。1998年Parati提出用SI评价降压药物的均衡性，它的定义为降压药物治疗后24 h血压下降的均值与其标准差的比值。SI越高，药物24 h降压效果越大越均衡。SI能反映用药后血压变化的平滑程度，并与用药后的BPV（血压变异性）呈明显负相关[1]。SI是评价药物降压平稳性的重要指标之一，因此可以作为一个指标来预测远期靶器官损害程度，即SI越高，血压变异程度越小，远期可能的损害就越小。

美国JNC7指南指出，联合治疗可以作为大多数高血压患者的起始治疗。高血压患者的起始治疗为，如果患者血压大于目标血压20/10 mm Hg，应当考虑选用多于两种降压药物联用。ACCOMPLISH研究证实，长效钙通道阻滞剂CCB联合贝那普利应该是获益更佳的联合治疗方案[5]，尤其适用于老年高血压患者[6]。他汀类药物具有抗炎、保护血管内膜、抑制平滑肌细胞增殖迁移、稳定斑块等调脂以外的有益作用[7]。ASCOT-LIA研究表明，在降压的基础上加用阿托伐他汀10 mg，与加用安慰剂的单纯降压治疗组相比，能进一步显著降低冠心病、非致死性心肌梗死相对风险36%（P＜0.01），同时卒中等次要风险也将显著受益，其相对风险显著降低27%。降压同时降脂治疗对于减少血管损伤具有协同性，表现在血管损伤的保护上[8]。

单独使用降压药不足以帮助高血压患者在降低心脑血管事件方面获得最大益处，需要更全面的心脑血管防治策略。本研究发现，阿托伐他汀联合降压治疗（贝那普利联合氨氯地平）能更有效地降低≥2级高血压患者动态血压的PP及PPI，并且明显提高血压SI，与之前研究的结论一致[8-11]。本研究结果提示，在联合降压的同时加用阿托伐他汀调脂治疗，能提高降压的平稳性，从而起到保护靶器官的作用，有效降低高血压引起的靶器官损害，预防心脑血管疾病。

［1］Parati G，Omboni S，Rizzoni D，et al.The smoothness index:a new，reproducible and clinically relevant measure of thehomogeneity of the blood pressure reduction with treatment for hypertension.J Hypertens，1998，16：1685-1691．

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电子健康服务：新起点心健康——第二十五届长城国际心脏病学会议开幕（一）

“良好的健康状况是人类福祉和经济与社会持续发展不可或缺的。世界卫生组织提出每个人都应该获得所需的卫生服务且不会因此而陷入贫困。为了更好地实现全民健康覆盖的目标，不仅仅需要有不断提高的医疗知识和技术，而且需要更经济高效，覆盖面更广的医疗服务方式。为此，今年大会以‘电子健康服务：新起点心健康’为主题，探讨电子健康服务对传统医疗服务模式的革新及其可应用性，强调提高医疗质量和效率，建立心血管疾病方便快捷、安全有效的医疗服务系统；提倡以人为本的医疗模式，实现高质量高效率的医疗服务，将有限的医疗资源用于最广泛的人群，使患者真正享受到现代科学技术带给他们的健康水平和生活质量的提高。”这是长城国际心脏病学会议、亚太心脏大会暨国际心血管病预防与康复会议2014大会主席胡大一教授对会议主题所做的概述。

第二十五届长城国际心脏病学会议、亚太心脏大会暨国际心血管病预防与康复会议于2014年10月15～19日在北京国家会议中心隆重召开。会议由中国国际科技会议中心、长城国际心脏病学会议组委会、中国心脏联盟、亚太心脏联盟主办，中华医学会心血管病学分会、中国医师协会心血管内科医师分会、中国康复医学会心血管病专业委员会、中国老年学学会心脑血管病专业委员会、中国生物医学工程学会心律分会、中国老年保健协会心血管专业委员会、首都医科大学心脏病学系联合主办，美国心脏病学学会、欧洲心脏病学会、美国心脏协会、世界心脏联盟、心律学会、心血管磁共振学会、德国心脏病学会、美国预防心脏病学会、美国华裔心脏协会、心血管造影和介入学会、意大利卒中组织、土耳其心脏与健康基金会、明尼苏达大学、首都医科大学附属北京安贞医院协办。

组织委员会主席霍勇教授介绍了会议的组织情况：本届大会设有13个会议领域，400多个会节。来自国际顶级心脏专业学术组织通过19个联合论坛，从最新指南到进展荟萃，从实践病例到重大试验，多角度展现国际心血管领域的资讯和研究；此外，国际介入领域和外科专家将汇同我国知名学者联合进行TAVR、心外科手术及左心耳封堵等系统讲解或手术演示。以独立会议形式呈现的“心血管病预防与康复”则从概念、技术、进展配合实例操演、工坊等，系统且规范地交流学习最新知识；“全身疾病与心血管问题”将讨论罕见、少见、全身疾病的心血管病问题；“临床研究、指南与实践”则从国际到国内，从研究到共识，多角度阐述和解读适用于我国的临床指南。传统的基础研究、心血管病预防、冠脉疾病、心律失常、结构性心脏病、心力衰竭、急诊危重症、影像与诊断、交叉学科等通过18种会议类型精彩呈现最高水平的国内外研究、技术和学术进展。邀请到了来自国内外知名学术组织的专家学者到场交流、演讲，与众多参会代表共同学习、交流。

学术委员会马长生教授介绍了会议的学术概况。本次大会学术委员会首次与JACC、中华心血管病杂志等联合征文，共录用英文摘要1082篇，中文摘要1110篇，是历年收稿和录用最多的一届，录用的英文摘要将在JACC出版增刊，这是目前中国唯一在国际知名期刊出版摘要增刊的大型学术会议。中文征文由中华心血管病杂志汇编成册，万方数据库收录。本届大会将有22位作者角逐长城青年医师奖暨CNAHA青年研究者奖，28位青年才俊参加英文演讲比赛，首次举办的主持壁报有192篇摘要现场交流，1094篇电子壁报在壁报区供浏览、学习。

The effect of Atorvastatin combination antihypertensive on smoothness index in elderly patients with essential hypertension

CAO Fei，ZHANG Zhi-min，DU Guo-feng.Department of Medical，Nanxiang Hospital，Shanghai 201802，China Corresponding author：DU Guo-feng，E-mail：Guofengdu@163.com

Objective To investigate the effect of Atorvastatin combined with Benner Pury，Amlodipine on smoothness index in elderly patients with essential hypertension.Methods 120 cases of elderly patients with hypertension were selected.According to the random number table method，they were divided into the simple blood control group and the combination antihypertensive of lipid regulation group with 60 cases in each.The simple blood control group was treated with Amlodipine and Benner Pury oral control of blood pressure，blood pressure control target value for 140/90 mm Hg.The combination antihypertensive of lipid regulation group was treated based on the therapy with oral Atorvastatin added.After 3 or 6 month of treatment，serum lipid and 24 h ambulatory blood pressure monitoring of both groups were completed.Record the 24 h systolic blood pressure（24 h SBP）and 24 h mean diastolic blood pressure（24 h DBP），systolic，diastolic pressure calculation of 24 h smoothness index（SISBPand SIDBP）and pulse pressure（PP），pulse pressure index（PPI）.Changes of blood lipid，blood pressure value of dynamic stability，between the two groups of patients before and after treatment were compared.Results After 3 or 6 month treatment，2 groups of patients were well controlled blood pressure.Compared with the simple hypertension group，there was significantly decreased total cholesterol and triglyceride levels，PP and PPI in the combination antihypertensive of lipid regulation group，while SISBPand SIDBPincreased significantly（P＜0.05，P＜0.01）.Conclusion The application of Atorvastatin lipid regulation with antihypertensive combination can effec－tively decrease≥2 level dynamic blood pressure PP and PPI in patients with hypertension，and obviously improve the smoothness index，can effectively reduce the target organ damage in patients with hypertension in the elderly.

Atorvastatin； Benner Pury； Amlodipine； Hypertension； Smoothness index； Elderly

上海市嘉定区卫生局青年基金项目（项目编号：QNKYJJ2010-12-06）

201802 上海市，上海市嘉定区南翔医院心内科

杜国峰，E-mail:Guofengdu@163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2014．11．008

R544.1

A

1672-5301（2014）11-0988－04

2014-07-01）