叶 婷 综述，刘靳波审校

（泸州医学院附属医院检验科，四川泸州646000）

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是原发性肝癌的主要类型，是最常见的恶性肿瘤之一，在全球消化系统肿瘤病死率中占第三位，其发病率呈上升趋势［1］。肝癌最主要的病因是慢性肝炎病毒感染（HBV和HCV），肝硬化以及营养不良因素，毒素侵袭和代谢紊乱等。目前肝癌的诊治有了很大进步，但其发病机制仍未完全阐明。随着近年的研究发现，肝癌的发生发展除与基因突变有关外，表观遗传学异常亦起着重要作用，其中DNA甲基化是表观遗传学研究最为深入和广泛的机制，在此对DNA甲基化与肝癌发生发展的关系及甲基化在肝癌临床诊断与治疗中的意义进行综述。

1 DNA甲基化概述

DNA甲基化是典型的表观遗传学标志［2］。在甲基转移酶的催化下，DNA中CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性的添加甲基基团，形成5-甲基胞嘧啶。在人类基因组中，DNA甲基化通常发生在基因的5′端启动子和第1 外显子“CpG岛”区域，可引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用的改变，抑制基因转录和表达［3-4］。肿瘤的甲基化异常体现在广泛的低甲基化、个别基因低甲基化、区域性高甲基化和印记丢失等。其中，普遍性低甲基化和区域高甲基化是基因异常表达的常见机制。DNA甲基化水平的整体减低影响Cp G双核苷酸的重复序列（如长散步核元件1）以及某些基因特异性启动子Cp G岛［5］。DNA低甲基化会造成基因组的不稳定，激活原癌基因（如ras、myc）及其他肿瘤促进基因的表达而诱发肿瘤。……