王林洋，王成祥，李 杰

(北京中医药大学东直门医院，北京 100700)

本课题在借鉴国内外对氨溴索(ambroxol)研究方法的基础上[1-3]，以西药氨溴索和中药化痰方二陈汤为对照，观察以清热化痰法指导下的蒌芩止嗽煎对AECOPD痰热证大鼠肺组织、血清及灌洗液中青霉素药物浓度的影响，即对抗生素增效作用的影响。

1 实验材料

Wistar雄性大鼠130只，体质量(200±20) g，合格证号SCXK(京)2009-0007，由北京华阜康生物科技股份有限公司提供。内毒素(L2880,由美国Sigma-Aldrich公司提供)；青霉素(华北制药有限公司生产)；金黄色葡萄球菌(北京中医药大学医学病原学与免疫实验室提供)；哈德门香烟(焦油含量12 mg，烟碱含量1.2 mg，由上海卷烟厂生产)；氨溴索(上海勃林格殷格翰药业有限公司)；甲醇、乙腈、正己烷(色谱纯，美国Fisher Scientific公司)；乙酸(分析纯，美国Fisher Scientific公司)；青霉素G标准品(纯度≥99%，德国Dr.Ehrenstorfer GmbH公司)；5 mol/L氢氧化钠；0.15 mol/L磷酸二氢钠水溶液。二陈汤方和蒌芩止嗽煎制备成免煎颗粒，由北京康仁堂药业有限公司提供。Agilent 1290高效液相色谱仪、Agilent 6490串联质谱仪(美国Agilent公司)，涡旋混合仪(Scientific Industries公司)，KQ-500DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)，Avanti J-26 XPI离心机(Beckman Coulter公司)，Sigma 2-16 KL台式冷冻离心机(德国Sigma公司)，Milli-Q超纯水处理系统(美国Millipore公司)；分析天平(梅特勒AG245，最小精度0.1 mg)；Oasis RHLB 30 μm固相萃取小柱(6 cc/150 mg，3 cc/60 mg，美国Waters公司)，0.2 μm GHP滤膜(美国PALL公司)。

2 实验方法

2.1 造模、分组及用药 用熏吸香烟加气管内注射内毒素的方法[4]建立大鼠COPD模型,分别于实验第7、14、28天向气管内注入溶于注射用生理盐水的内毒素200 μL(1 g/L)。第1～28天(第7、14、28天除外)上午将大鼠置入自制密闭的有机玻璃仓(30 cm×45 cm×50 cm)内，注入浓度约5%(V/V)哈德门香烟烟雾30 min/d，制备COPD大鼠模型。……