崔娣 胡晓冬 夏清青

·临床报道·

中药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效及对患者生存期的影响

崔娣 胡晓冬 夏清青

目的探讨中药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者生存期的影响。方法将80例晚期非小细胞肺癌患者按照随机原则分为两组，对照组给予单纯的化疗，观察组在此基础上联合六君子汤拟方来源于《嵩崖尊生》卷八，由人参9 g、白术9 g、茯苓9 g、半夏9 g、陈皮9 g、炙甘草9 g、神曲6 g、山楂9 g、麦芽9 g组成；沙参冬麦汤来源于《温病条辨》卷一，由沙参9 g、玉竹6 g、 生甘草3 g、冬桑叶4.5 g、麦冬9 g、生白扁豆4.5 g、天花粉4.5 g组成；鸦胆子油乳注射液等3种中药治疗，比较两组患者的疗效和生存期、生存率。结果治疗3个周期后，观察组的有效率和病灶的稳定率分别为55.0%和90.0%，显著高于对照组的37.5%和70.0%(P<0.05)。在治疗3个周期后两组患者血清中的CA125和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)含量均显著下降 (P<0.05)，且治疗后观察组CA125和CEA含量显著低于对照组(P<0.05)。对照组的疾病进展时间和中位生存期分别为(5.2±1.3)个月，(16.8±3.2)个月，观察组的疾病进展时间和中位生存期分别为(3.6±1.2)个月，(21.6±2.9)个月，两组比较具有统计学差异(P<0.05)。对照组的1年生存率、2年生存率、3年生存率为35.0%、20.5%、7.9%，观察组的1年生存率、2年生存率、3年生存率为55.0%、42.1%、21.6%，两组比较具有统计学差异(P<0.05)。治疗3个周期后观察组和对照组的体质量和卡氏评分显著增加(P<0.05)，但观察组的疗效显著优于对照组(P<0.05)。两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等免疫指标在治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个周期后观察组和对照组的以上指标均显著改善(P<0.05)，但观察组的疗效显著优于对照组(P<0.05)。结论中药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌能够显著提高患者的生活质量和改善患者的免疫功能及生存率，疗效显著，值得在临床推广使用。

中药； 化疗； 晚期； 非小细胞肺癌； 生存期

据2012年有关报道发现，肺癌的死亡率是所有癌症中最高的，其中男性的肺癌占男性所有癌症的29%，女性肺癌占女性所有癌症的26%[1]。肺癌是临床较为常见的恶性肿瘤，包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌约占肺癌的80%～90%[2]，且确诊时基本已经处于中晚期[3]，失去了最佳的手术时机，预后较差。如何提高肺癌患者的生活质量和最大限度地延长患者的生存时间成为医学上的一个难题。研究发现中药干预和化疗治疗非小细胞肺癌有积极的疗效，本研究通过探讨中药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1对象

收集江阴市中医院2008年1月至2010年1月收治的80例非小细胞肺癌患者，男45例，女35例，所有患者均经组织学或细胞学证实为晚期非小细胞肺癌，其中腺癌34例，腺鳞癌28例，鳞癌18例。经胸、腹部CT和B型超声，PET/CT诊断为ⅢA期20例、ⅢB期24例、Ⅳ期36例，所有患者签署知情同意权，并愿意接受随访，所有入组患者的ECOG行为状态评分≤2分，并且有能够测量和评价的病灶，预计生存期≥6个月。治疗前心肝肾功能及血尿常规均正常，并且以往都未接受化学治疗及放射治疗，未进行手术治疗，近两个月内没有进行其他抗癌治疗。排除胸腔积液或者胸膜受侵以及出现明显的肺气肿、呼吸功能代偿障碍者。将80例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组，每组40例，对照组给予单纯的化疗，观察组在此基础上联合六君子汤(人参9 g、白术9 g、茯苓9 g、半夏9 g、陈皮9 g、炙甘草9 g、神曲6 g、山楂9 g、 麦芽9 g)、沙参冬麦汤(沙参9 g、玉竹6 g、生甘草3 g、冬桑叶4.5 g、 麦冬9 g、 生白扁豆4.5 g、天花粉4.5 g)、鸦胆子油乳注射液(沈阳药大药业有限责任公司，生产批号：Z21020639)等治疗，治疗3个周期后评价疗效，并观察不良反应。两组患者在年龄、性别、病情及分期等方面无统计学差异，两组患者的一般资料及病情都具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者分别给予对症治疗，对照组采用单纯的化学治疗，用多西他赛，75 mg/m2，加入到5%葡萄糖溶液500 ml，静脉滴注2小时，顺铂75 mg/m2，静脉滴注，充分水化， 3周为1个周期，至少治疗3个周期。观察组在此基础上口服六君子汤，每天1次，连续2周，停1周。同时口服沙参冬麦汤，用水1升，煮取400 ml，每日服两次，同时静脉滴注含鸦胆子油乳注射液30 ml生理盐水250 ml。

1.3观察指标

1.3.1 疗效观察和毒性反应评价 疗效评价按照RECIST疗效评价标准[3]分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，并计算有效率[4]。根据WHO抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应标准进行毒性反应评价，可分成0～Ⅳ度。采用治疗前后的体质量和卡氏评分值来评价两组患者的生存质量。疾病进展时间、中位生存期及生存率

1.3.2 实验室检查 取次日空腹静脉血，离心取上清，实验室检测所有患者治疗前后血清中的肿瘤标志物CA125和癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)的含量。实验方法采用放射免疫试剂盒，严格按照操作步骤进行。流式细胞仪测定淋巴细胞外周T细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等免疫指标。

1.4统计学处理

2 结果

2.1两组患者近期疗效比较

由表1可知，治疗3个周期后，观察组的有效率高于对照组，经χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组病灶的稳定率高于对照组，经χ2检验，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者的近期疗效比较

2.2两组患者实验室指标观察比较

由表2可知，比较治疗前两组患者血清中的CA125和CEA含量，经t检验，差异无统计学意义(P> 0.05)，在治疗3个周期后观察组患者血清中的CA125和CEA含量低于治疗前，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组患者血清中的CA125和CEA含量也低于治疗前，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗后观察组CA125和CEA含量低于对照组，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者实验室指标观察比较

注：与治疗前相比，aP<0.05;与对照组相比，bP<0.05

2.3两组患者的疾病进展时间、中位生存期、生存率情况比较

本研究所有患者均完成3周期化疗，随访工作在入组患者观察用药结束后开始，主要通过门诊和电话等方式进行，随访截止到2013年1月，其中对照组失访2例，观察组失访3例。观察组的疾病进展时间短于对照组的疾病进展时间，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中位生存期长于对照组，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的1年生存率、2年生存率、3年生存率均高于对照组，经χ2检验，差异具有统计学差异(P<0.05)。

2.4两组患者治疗前后的生存质量比较

由表4可知，两组患者的体质量和卡氏评分在治疗前比较经t检验，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3个周期后观察组的体质量和卡氏评分高于治疗前，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组的体质量和卡氏评分显著增加，高于治疗前，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组治疗后的体质量和卡氏评分高于对照组治疗后，经t检验，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者的疾病进展时间、中位生存期、生存率情况比较

注：与对照组相比，aP<0.05

表4 两组患者治疗前后的生存质量比较

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05

2.5两组患者的免疫指标比较

由表5可知，两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等免疫指标在治疗前比较，经t检验，无统计学意义(P>0.05)，治疗3个周期后观察组以上指标均优于治疗前，经t检验，有统计学差异(P<0.05)，对照组治疗3个周期后的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+与治疗前相比，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组治疗3个周期后的CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+与对照组相比，经t检验，差异有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组患者的免疫指标比较

注：与治疗前相比，aP<0.05；与对照组相比，bP<0.05

3 讨论

半个世纪以来，肺癌的发病率和病死率急剧上升，据中国居民死因调查结果发现，肺癌是目前增长速度最快的恶性肿瘤[5]，严重威胁着人类的生命健康。80%为非小细胞肺癌，非小细胞肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度较高，而且容易复发和转移，其早期临床发病症状不明显，诊断时已基本失去手术治疗的机会。化疗是目前治疗非小细胞肺癌的主要手段，此外化疗还可引起骨髓抑制、肝肾功能损害及消化道反应等副作用，严重损害了患者的身心健康。随着中医学的快速发展，有关中医药在治疗肺癌和提高肺癌患者的生活质量等方面，取得了较好的临床疗效[6]。本研究通过观察中药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，旨在探讨其治疗非小细胞肺癌的疗效及其安全性提供理论依据。

本研究发现中药联合化疗可以显著稳定病灶，疾病进展时间和中位生存期显著增长、生存率显著提高，显著改善患者的免疫状态。研究发现非小细胞肺癌患者5年的生存率仅为15%[7]，大多数患者确诊时基本失去了手术机会，大约30%的非小细胞肺癌患者有机会接受手术治疗，以铂类为基础的双药联合化疗方案是治疗晚期非小细胞肺癌的常用手段，但化疗会产生严重的消化道反应、肾毒性及骨髓抑制，限制了化疗药物的使用。多西他赛属于抗癌的紫杉醇类药物，其主要通过作用于细胞周期，可以促进小管聚合成稳定的微管，抑制微管解离成游离的小管，从而可以抑制肿瘤细胞的分裂增殖，使癌细胞阻断在M期，但多西他赛的稳定微管的作用是紫杉醇的两倍。顺铂是治疗非小细胞肺癌的常用药物，其主要通过破坏DNA的结构和功能，抑制DNA复制，发挥杀伤肿瘤细胞的作用。六君子汤主要由四君子汤加陈皮、半夏熬制而成，具有健脾止呕之功效，对脾胃气虚、痰湿均具有较好的疗效，陈皮具有健脾醒胃之功效，半夏具有补脾气、化痰湿之功效，六君子汤具有选择性的抑制肿瘤细胞浸润和转移的作用。动物实验表明六君子汤可以显著提高小鼠的免疫功能[8]。沙参冬麦汤甘寒生津，清养肺胃，用于燥伤肺胃、津液亏损而见口渴咽干、或干咳少痰，舌红少苔，脉细数者。研究发现鸦胆子油乳注射液与肺癌细胞具有较强的亲和力，通过长时间的粘附癌细胞周围和增加抗癌药渗入癌细胞内，从而发挥抗肿瘤效应，还具有促进体液免疫和细胞免疫的功能[9]。CA125和CEA常用作为肺癌诊断的肿瘤标志物。肿瘤标志物的异常表达能反映癌症的恶性生物学行为，包括肿瘤的生长、发生、浸润、转移等。另外，CEA检测对肿瘤术后复发的敏感性极高，过去往往用于临床、病理检查等[10]。本研究结果表明在治疗后两组患者血清中的CA125和CEA含量均显著下降，但治疗后观察组的CA125和CEA含量显著低于对照组，表明中药联合化疗治疗非小细胞肺癌通过不同的抑癌机制发挥抗肿瘤作用，从而降低肺癌的肿瘤标志物的水平。

综上所述，中药联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌能够显著提高患者的生活质量和改善患者的免疫功能及生存率，近期和远期疗效显著，值得在临床推广使用。

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(本文编辑：秦楠)

214400 江阴市中医院呼吸科

崔娣(1968- )，女，本科，副主任中医师。研究方向：呼吸内科常见病诊疗。E-mail：cuiyi1214@sina.com

R734.2

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2014.03.017

2014-01-05)