张爱红，林虹君，黄顺祥，周学志

(1. 中国人民解放军防化学院，北京 102205；2. 空军防化大队，北京 102206)

随着蛋白质组学研究的不断深入，其研究方向由定性表达谱向定量研究发展，而新的定量方法的研究是生物标志物发现、验证和确认的重要支撑。蛋白质组学定量方法包括基于标记和非标记结合生物质谱的方法，而基于非标记的质谱是半定量方法，限制了其在定量研究中的应用，因此研究工作仍然侧重于基于标记的质谱定量方法。蛋白质标记方法主要有化学标记和生物标记。化学标记包括：乙酰化标记、同位素标记[1]和ITRAQ标记[2-3]等；生物标记包括：SILAC标记[4]等。另外，酶促标记(如18O[5]标记)也是常用的标记方法，但其稳定性和标记的完全性还存在问题，因此寻求其它标记方法仍是定量研究的重要内容。

Meares研究组[6]在2004年以化学性质很相近的稀土金属元素为质量标签，提出了针对蛋白质巯基标记的新方法“元素标记亲和标签”(element-coded affinity tags, ECAT)。Liu等[7]在2006年将稀土金属通过双功能试剂与标准肽段结合，实现了基于质谱技术的蛋白质相对定量。可用于标记的金属很多，而且很多蛋白质本身就含有金属，如铁、铝等。由于有些金属在检测本底中容易产生干扰，且不易与蛋白质自身所带的金属区分开[8-15]，所以，在作为标签使用时，一般采用稀土金属元素。稀土金属元素用于蛋白质标记具有以下优点：各金属元素的物理化学性质非常相近，可以组成多种组合；与同位素试剂相比，稀土金属价格便宜[16]；……