用液相色谱-质谱联用法同时测定人血浆中阿司匹林和氯吡格雷的浓度
2014-08-06易丽昕马海英
易丽昕,马海英
(1.中国医科大学附属第四医院药学部,沈阳 110032;2.中国医科大学药学院,沈阳 110001)
阿司匹林具有抗凝血、抑制血小板活性的作用,小剂量阿司匹林被广泛用于防治缺血性心脑血管疾病[1]。氯吡格雷是一种噻吩并吡啶类抗血小板药,其活性代谢产物有抑制血小板聚集的作用。研究发现,长期预防性应用氯吡格雷和阿司匹林有益于预防心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病的发生[2],但同时也有增加出血发生率、减少中性粒细胞等风险[3],因此两药联用时有必要监测血药浓度。目前,同时测定氯吡格雷和阿司匹林血药浓度的文献不多,采用HPLC法测定操作繁琐,并且氯吡格雷血药浓度低,HPLC法测定尚不够准确[4]。本研究采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法同时测定中国医科大学附属第四医院病人阿司匹林和氯吡格雷的血药浓度,为临床血药浓度监测提供了新方法。
1 仪器和试药
1.1 仪器 LC-10 ATvp液相色谱输液泵、2010 EV型单重四极杆质谱仪(ESI源)、LC-MS Solution 3.0工作站(日本岛津公司);800型台式低速离心机(江苏省金坛市中大仪器厂);HC-2518R高速冷冻离心机(科大创新股份有限公司);FA1004N万分之一电子分析天平(上海精密科学仪器有限公司)。
1.2 药品和试剂 阿司匹林、氯吡格雷、苯甲酸的对照品(中国食品药品检定研究院,批号分别为100113-201104、100819-201104、100419-201302);甲醇(色谱纯,国药集团化学试剂有限公司);乙酸、二氯甲烷(分析纯,天津市大茂化学试剂厂);水为重蒸水(中国医科大学附属第四医院药学部自制)。
2 方法和结果
2.1 色谱条件与质谱条件 (1)色谱条件:色谱柱为Kromasil C18柱(150 mm × 4.6 mm,5 μm);……
