程春燕，李 珍*，张逸凡，孙沁莹，陆建萍

(1.第二军医大学长海医院药学部，上海 200433；2.中国科学院上海药物研究所药物代谢研究中心,上海 201203；3.第二军医大学长海医院呼吸科，上海 200433；4.第二军医大学长海医院消化内科，上海 200433)

亚叶酸(folinic acid)是叶酸还原型的甲酰化衍生物，系叶酸在体内的活化形式。亚叶酸在肿瘤化疗中可作为化学保护剂，降低化疗对患者的毒副作用，减轻患者的痛苦；还可以作为生物调节剂，增加抗肿瘤药物对肿瘤细胞的细胞毒性，提高疗效，延长患者的生存期。临床主要用于高剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救，与氟尿嘧啶同时应用于治疗晚期胃癌、大肠癌[1-3]等。由于亚叶酸钙对温度和空气敏感，在高温和接触空气的条件下易降解，稳定性差，在水中的溶解度不高。因其含有钙离子，与氟尿嘧啶混合易产生沉淀；而亚叶酸钠比亚叶酸钙具有更好的溶解性和稳定性，它能与氟尿嘧啶通过同一个给药泵24 h给药，可更好地应用在临床，且不良反应较少，偶见发热、皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。本研究参照文献[4]，采用LC-MS/MS法测定无活性、非对映异构体6R-亚叶酸、生物活性物质左旋体6S-亚叶酸及其活性代谢产物5-甲基四氢叶酸的血浆浓度，以此判定亚叶酸钠注射液与亚叶酸钙注射液的生物等效性，为临床用药提供依据。

1 材料和方法

1.1 受试对象 20例男性健康受试者，年龄(21.20±1.11)岁，体重(65.00±5.33) kg，身高(174.65±4.58) cm，体重指数(21.31±1.51) kg/m2，试验前体格检查和实验室检查均未见异常，无药物与食物过敏史，无烟、酒嗜好或滥用毒品史，筛选前2周内未服用过可能影响本试验研究结果的药物，入选前3个月内未参加过其他药物临床试验且无献血史。……