杨鹏飞

胰岛素在输液中联合用药时的稳定性探讨

杨鹏飞

目的 探讨胰岛素在输液中联合用药时的稳定性情况 , 在临床用药过程中提供更多科学参考依据。方法 将胰岛素和静脉输液中常用的药物氯化钾、维生素 C、硝酸甘油以及水乐维他联合使用 ,并以 500 ml的 5% 葡萄糖注射液作为溶媒配制好 , 在室温下放置 4、8、12、16、20 及 24 h, 在每个时间点取样 2 ml, 来测定样品中胰岛素的浓度情况。结果 与氯化钾联合用药时 , 胰岛素 12 h 时出现浓度下降 ,为 (54.23±2.15)μIU/ml, 低于 0 h 时的 (58.34±2.26)μIU/ml, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)；和硝酸甘油联合用药时 , 胰岛素 12 h 时出现浓度下降 , 为 (23.08±0.16)μIU/ml, 低于 0 h 时的 (27.57±0.23)μIU/ml, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)；与和维生素 C 联合用药时 , 胰岛素在 8 h 时出现浓度下降 , 为 (46.44±1.53)μIU/ml, 低于0 h 时的 (55.47±2.11)μIU/ml, 差异具有无统计学意义 (P＜0.05)；和水乐维他联合用药时 , 胰岛素在 8 h 时出现浓度下降 , 为 (32.74±1.17)μIU/ml, 低于 0 h 时的 (37.98±1.24)μIU/ml, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。而各组输液样品 pH 值在配药后各时间点均上升 , 但差异无统计学意义 (P＞0.05)。结论 在胰岛素和其他静脉药物联合用药过程中 , 可以 8～12 h 左右就发生浓度下降的情况 , 因此临床使用过程中 , 应当遵守现配现用的原则 , 放置时间超过 8 h 的输液药物要及时的更换 , 以免对患者的血糖造成波动 , 影响其血糖平稳。

胰岛素；输液 ；联合用药；稳定性

胰岛素是临床常用降糖药物 , 是治疗慢性糖尿病患者的重要手段之一。然而很多患者因为病情的需要 , 在治疗过程中常将胰岛素和其他的静脉药物联合使用以达到更好的稳定血糖及其他病症的目的［1］。这种联合用药多以 5% 的葡萄糖注射液作为首选溶媒 , 在联合用药过程中胰岛素稳定性情况尚不十分清楚 , 是否会在联合用药中出现浓度变化需要进一步的研究 , 现作者将胰岛素和氯化钾、维生素 C、硝酸甘油以及水乐维他4种药物联合静脉输液时的浓度研究资料整理总结 , 报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 本次研究中所用的实验材料包括 Hs-25 型酸度计、胰岛素、5% 葡萄糖注射液、10% 氯化钾注射液、维生素C注射液、硝酸甘油注射液、水乐维他、检测所用的放射免疫试剂盒以及1%牛血清白蛋白。其中胰岛素购自丹麦诺和诺德公司 (国药准字J20100040)；5% 葡萄糖注射液购自杭州民生药物有限公司 (国药准字H20045167)；10%氯化钾注射液购自山西普德药业股份有限公司(国药准字H20060259)；维生素 C 注射液购自浙江天瑞药业有限公司 (国药准字 H33022648)；硝酸甘油注射液购自北京益民药业有限公司 (国药准字 H11020291)；水乐维他购自华瑞制药有限公司 (国药准字 H32023002)；放射免疫试剂盒以及 1% 牛血清白蛋白购自南京凯基生物有限公司 ；Hs-25 型酸度计购自广东天川仪器厂。

1. 2 方法 在参与检测的每种样品中均以 5% 的葡糖糖注射液 500 ml为溶媒 , 加入胰岛素 8 个单位 , 共有 4 种样品 ,分别为标记为 1、2、3、4。其中 1 号加入的是 10% 氯化钾10 ml；2 号加入的硝酸甘油 5 mg；3 号加入的是维生素 C1.0 g；4 号加入的是水乐维他 1 支。每种样品设 10 瓶 , 共计 40 瓶 ,充分混匀后放置在 20℃的恒温箱中 , 在配制后的 0 、4、8、12、16、20、24 h 中的时间点取样进行胰岛素浓度的检测 ,每种样品10瓶溶液均进行检测后取平均值。并在每个时间点用酸度计检测各输液样品的pH值。

1. 3 统计学方法 实验所得数据采用 SPSS16.0 软件统计处理 , 计量资料以均数 ± 标准差 ( x-±s)表示 , 采用 t检验 ；计数资料采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 各时间点各组样品 pH 值 对比 4 种样品在 0、4、8、12、16、20、24 h 时的 pH 值 , 发现在配制后 pH 值均有一定程度的上升 , 差异无统计学意义 (P＞0.05), 见表1。

2. 2 胰 岛 素 浓 度 变 化 对 比 4 种 样 品 中 平 均 胰 岛 素 浓度 , 与氯 化钾联合 用 药时 , 胰 岛素 12 h 时出现 浓度下降 ,为 (54.23±2.15)μIU/ml, 低 于 0 h 时 的 (58.34±2.26)μIU/ml, 差异有统计学意义 (P＜0.05)；和硝酸甘油联合用药时 , 胰岛素12 h 时 出 现 浓 度 下 降 , 为 (23.08±0.16)μIU/ml, 低 于 0 h 时的 (27.57±0.23)μIU/ml, 差 异 有 统 计 学 意 义 (P＜0.05)；与 和维生素 C 联合用药 时 , 胰 岛素在 8 h 时出 现浓度 下降 , 为(46.44±1.53)μIU/ml, 低于 0 h 时的 (55.47±2.11)μIU/ml, 差异有统计学意义 (P＜0.05)；和水乐维他联合用药时 , 胰岛素在8 h 时出现浓度下降 , 为 (32.74±1.17)μIU/ml, 低于 0 h 时的(37.98±1.24)μIU/ml, 差异有统计学意义 (P＜0.05), 见表2。

表1 各时间点各组输液样品 pH 值对比

表2 各样品间胰岛素浓度变化情况 (μIU/ml, x-±s)

3 讨论

胰岛素是常用的治疗慢性糖尿病药物 , 是由胰岛 B 细胞分泌的多肽类激素 , 在受到各种内源性或外源性物质如葡萄糖等刺激后会加速合成分泌从而稳定血糖［2］。胰岛素发挥降糖作用的机制是通过和靶细胞膜上的受体结合而来的 , 当体内血糖升高时 , 靶细胞膜上的胰岛素受体就增多 , 从而和胰岛素进行结合来控制血糖。现代医学技术不断发展 , 人工合成的胰岛素已经广泛应用于临床 , 然而胰岛素在贮存过程中会因为其不稳定的特性而出现生物降解［3］, 使得胰岛素浓度下降 , 达不到预期的治疗效果。研究发现胰岛素在水溶液中会反复出现聚合、解散的情况［4,5］, 这就说明了胰岛素稳定性不够高 , 容易出现降解。在临床中很多糖尿病患者或其他患者往往依赖注射胰岛素 , 倘若胰岛素性质不稳定 , 容易发生降解 , 其有效浓度必然会下降 , 从而达不到预期治疗效果［6］。因此胰岛素的正确使用就显得十分重要 , 胰岛素在联合用药过程中应当何时加入、多长时间内使用有效浓度才能得到保证都是目前研究的重点［7,8］。在本次研究中设置了 4种联合输液用药样品 , 分别是氯化钾、硝酸甘油、维生素 C以及水乐维他 , 在排除吸附作用下观察 4 种样品中 0、4、8、12、16、20、24 h 时的溶液 pH 值以及胰岛素浓度。研究结果可知 , 在 4 h 时 , 4 种样品均无明显的下降 , 而在 8 h 时 , 维生素C以及水乐维他联合用药中胰岛素的浓度出现了明显的下降 , 其中维生素 C 组 8 h 时胰岛素浓度为 (46.44±1.53)μIU/ml,＜0 h 时的 (55.47±2.11)μIU/ml, 而水乐维他 8 h 时胰岛素浓度(32.74±1.17)μIU/ml, 低于 0 h 时的 (37.98±1.24)μIU/ml, 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。而氯化钾和硝酸甘油联合胰岛素用药则是在 12 h 时胰岛素出现明显的下降。4 种样品在 24 h测定胰岛素浓度时和 0 h 时对比发现下降程度极为明显 , 由此提示临床胰岛素在联合其他药物输液使用时 , 应当及早使用 , 最佳的使用方法为即配即用 , 尤其是在 8 h 后应当舍弃重新配制。此外各组配制后 pH 值均有轻微的上升 , 但差异无统计学意义 (P＞0.05)。

综上所述 , 在临床配制胰岛素联用其他输液药物静脉滴注使用过程中 , 应遵循现配现用的原则 , 保证最佳的治疗效果。当输液时间超过 8 h 甚至更长时间后 , 应及时的更换液体 ,重新配制 , 以保证输液瓶内胰岛素浓度在正常范围 , 防止糖尿病患者血糖波动幅度大 , 加重病情。

［1］陈洁 , 赵郁 , 余江平 , 等 .胰岛素在输液及联合用药中的稳定性考察 .华西药学杂志 , 1999, 14(6):411-412.

［2］彭巧君 , 杨益 .正规胰岛素在联合用药中稳定性的观察 .新疆医科大学学报 , 2008, 31(8):953-954.

［3］Wang CF, Zhang G, Zhao LJ, et al. Effects of insulin, insulin-like growth factor-Ⅰ and-Ⅱ on proliferation and intracellular signaling in endometrial carcinoma cells with different expression levels of insulin receptor isoform A. Chin Med J(Engl), 2013, 126(8): 1560-1566.

［4］王晨 , 赵春杰 , 李雅静 , 等 .奥沙利铂与胰岛素注射液配伍稳定性的考察 .第二届肿瘤药学大会论文集 , 2009:104-110.

［5］谭姣章 .胰岛素与其他药物的配伍稳定性研究分析 .中国医药指南 , 2011, 09(9):168-169.

［6］胡伟 , 程钢 , 陈飞虎 , 等 .果糖注射液与三种头孢菌素的配伍稳定性考察 .药学服务与研究 , 2008, 8(2):148-149.

［7］孙爽 , 吕邵娃 , 王锐 , 等 .胰岛素非注射给药及与中药联合应用新进展 .中国实验方剂学杂志 , 2011, 17(13):266-269.

［8］Kawaguchi T, Sata M. Importance of hepatitis C virus-associated insulin resistance: Therapeutic strategies for insulin sensitization. World J Gastroenterol, 2010, 16(16):1943-1952.

2014-04-17］

010010 内蒙古自治区人民医院药学处