陈泉金， 王 琴， 李丽莎， 陶 亮

(中山大学中山医学院药理学教研室， 广州 510080)

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一种常见的渐进性神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知功能障碍等神经精神症状。AD典型的病理特征包括外周淀粉样斑块沉积(主要由Aβ多肽聚集形成的)、神经元纤维缠结、小胶质细胞激活、胆碱能神经元死亡和突触缺失[1]。在许多老年痴呆动物模型中也发现了记忆力的减退以及突触可塑性的改变与Aβ蛋白水平的升高有着密切联系[2-3]。因此开发新的能够有效减轻脑组织内Aβ的负荷、阻止和逆转Aβ聚集的药物十分重要。人源化和鼠源化Aβ单克隆抗体是国内某知名药企合成的具有自主知识产权的新型生物制剂，可有效降低海马组织的Aβ蛋白水平，有望开发成为治疗AD的新型生物制剂。本研究初步研究和探讨人源化和鼠源化Aβ单克隆抗体对痴呆模型小鼠学习记忆功能的改善作用以及对海马组织内Aβ1-42和Aβ1-40蛋白水平的影响，为Aβ单克隆抗体的进一步开发提供依据。

1 材料与方法

1.1试剂与仪器多奈哌齐、人源化Aβ抗体和鼠源化Aβ抗体均由国内某知名药企提供。β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和1-40(Aβ1-40)ELISA试剂盒购自深圳菲优生物有限公司。小鼠Morris水迷宫视频跟踪系统(型号MT-200),酶标仪购自美国Biotek公司。

1.2动物与分组健康雄性和雌性APP/PS1双转基因小鼠分别为25只和20只，具有相同遗传背景的雄性和雌性正常对照小鼠均为8只，以上小鼠均为3月龄，由南京大学国家遗传工程小鼠资源库提供(SPF级，许可证号SCXK(苏)2010-0001)。……