刘利军， 扈 梅， 杨向明， 申致远， 赵伟礼， 孙沫逸

(1新疆医科大学口腔医学院, 新疆医科大学第一附属医院口腔颌面肿瘤外科, 乌鲁木齐 830054; 2第四军医大学口腔医学院口腔颌面外科, 西安 710032; 3武警新疆总队吐鲁番支队, 新疆 吐鲁番 838000)

在恶性肿瘤出现局部侵袭生长与发生远处转移的过程中，涉及到肿瘤细胞通过多种方式穿破细胞外基质、 浸润血管壁基膜、促进肿瘤细胞新生微小血管生成及进入肿瘤细胞周边微环境等复杂多样的病理过程[1]。而在恶性肿瘤转移的过程中，由肿瘤细胞分泌的多种蛋白酶降解细胞外基质(ECM)及基底膜的能力被认为与恶性肿瘤的侵袭与远处转移的能力密切相关，细胞外基质及基底膜的破坏程度也与患者的预后呈正相关。基质金属蛋白酶 (MMPs)是这些蛋白酶中最重要的一种蛋白酶，所以在对肿瘤侵袭与转移的实验研究中，关于MMP及其抑制剂的研究方兴末艾，对其了解的不断深入，也为临床治疗肿瘤提供了新的途径。

伴有kazal结构域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(reversion-inducing-cysteine-rich protein with Kazal motifs, RECK)基因是1998年 Takahashi等[2]在 v-Ki-ras基因转染的NIH3T3细胞中发现的一种基因。其染色体定位于 9p13～p12,长度约为87 bp,序列中包含有21个外显子和20个内含子, 其转录子大小为 4.6 KU。相关研究证实，RECK基因在转录水平上能有效抑制MMP-2、MMP- 9及 MT1-MMP, 从而抑制肿瘤的侵袭及转移能力[3]。Frumoto等[4]在有关胰腺星形细胞TGF-beta 信号通路中的研究中发现，抑制RECK蛋白酶水解活性能有效增加ECM的积累。Takahashi等[2]研究发现, 鼠内源性RECK基因在正常的NIH3T3细胞中有表达,而在多种癌基因转染的细胞中表达水平明显降低，说明此基因的表达可能受多种癌基因的负向调控而在肿瘤细胞中的表达水平下降。……