p53在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系研究
2014-07-09张志宇许珂王静许鹏
张志宇+许珂+王静+许鹏
【摘要】 目的:研究p53在骨关节炎软骨组织中的表达及与关节软骨细胞自噬的关系。方法:对20例骨关节炎患者(OA组)及10例正常膝关节软骨组织(对照组),用实时定量PCR(real-time PCR)、免疫组化等方法检测p53及Beclin1在膝关节软骨中的表达与分布,并对两者进行相关性分析。结果:p53在OA组的表达明显高于正常对照组(P<0.05),OA组关节软骨组织中Beclin1的表达量明显低于正常对照组(P<0.01),p53与Beclin1在软骨组织中表达呈负性相关(r=-0.629,P<0.05)。结论:骨关节炎中p53的高表达能够抑制软骨细胞自噬,从而减弱软骨细胞对凋亡抵抗能力,促进软骨细胞凋亡。
【关键词】 骨关节炎; 自噬; p53; Beclin1
骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种常见的慢性退行性关节病,其主要病理改变是关节软骨细胞的减少和软骨基质的降解,是致残致畸的主要原因之一[1]。OA软骨细胞的减少主要由于软骨细胞过度凋亡引起,引起OA软骨细胞过度凋亡的原因一直是近年来的研究热点。随着自噬现象的发现及其与凋亡关系研究的不断深入,有学者发现自噬在OA软骨细胞中减弱,从而促进凋亡,但OA软骨细胞自噬减弱的原因并不清楚[2]。最新研究认为,抑癌基因p53是调控细胞凋亡和自噬的重要因子[3]。因此,本研究通过检测p53及自噬调节因子Beclin1在OA软骨细胞中的表达,探索OA软骨细胞自噬减弱的原因,为OA的基础及临床研究提供新的方向及思路,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 从2012年11月-2013年4月在西安交通大学医学院附属红会医院住院预接受膝关节置换手术治疗患者中,根据根据美国风湿病学会(ACR)2008年修订的OA诊断标准,通过病史、临床检查和X线平片等确诊OA患者共20例作为OA组。其中男6例,女14例,平均年龄(71.3±8.9)岁。同时收集无关节疾病史及肉眼病变的因外伤截肢、交叉韧带断裂、半月板损伤等行手术治疗的膝关节患者共10例作为对照组,其中男8例,女2例,平均年龄(42.4±6.7)岁,经病理学诊断关节病变,作为正常对照组。……
