王旭东

[摘要] 目的 探讨D-二聚体（DD）和纤维蛋白原（FIB）在下肢深静脉血栓形成（DVT）诊断中的临床意义。方法 对52例疑似DVT患者进行血浆DD和FIB检测，并计算D-二聚体/纤维蛋白原比值（D/F值），根据彩色多普勒超声检查结果明确诊断，同时选取健康体检者50例作为对照组。结果 DVT组血浆DD、FIB及D/F值均明显高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.01）；DVT组与非DVT组比较，DVT组DD、FIB和D/F值明显高于非DVT组具有显著性差异（P<0.01），D/F值、DD、FIB对诊断DVT的敏感度分别为98%、94%、85%，D/F值在诊断DVT中较单独应用DD或FIB有较高的敏感度。结论 检测血浆DD、FIB及D/F比值可提高DVT临床诊断的特异性，对下肢深静脉血栓的早期诊断具有重要的临床意义。

[关键词] D-二聚体；纤维蛋白原；D/F比值；深静脉血栓形成

[中图分类号] R543.6 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）07-211-03

The diagnostic value of plasma D-dimer and fibrinogen in lower limb deep venous thrombosis

WANG Xudong

Department of Surgery，Changzhi Medical School，Changzhi 046000，China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of plasma D-dimer and fibrinogen in lower limb deep venous thrombosis（DVT）. Methods 52 patients with suspected DVT were selected to be carried out the test on plasma DD and FIB ：and calculated d-dimer/fibrinogen ratio（D/F values）.According to color doppler ultrasonography examination results determined diagnosis. At the same time： 50 healthy subjects were in the control group. Results The plasma DD and FIB levels and D/F values in DVT group were significantly higher than that of the healthy control group：the differences were statistically significant（P<0.01）. The plasma DD and FIB levels and D/F values in DVT group were higher than those in non-DVT group： and there was significant difference（P<0.01）. The sensitivity of D/F values： DD and FIB were respectively 98%，94%，85%.The D/F values had higher sensitivity than the DD or FIB increased in the diagnosis of DVT. Conclusion The testing of plasma DD：FIB and D/F values could improve the specificity in DVT diagnosis and had important clinical significance on the early diagnosis of DVT.

[Key words] D-dimer；Fibrinogen；D/F；Deep venous thrombosis

下肢深静脉血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）是临床常见血栓性疾病，DVT全球发病率呈逐年上升趋势。急性DVT若未能及时处理，易造成患者长期病痛，发生慢性深静脉血栓形成后遗症（post thrombotic syndrome，PTS），严重影响患者生活和工作能力，甚至可以致残。而血浆D-二聚体（D-dimer，DD）和纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）是临床上常用的快速、简便检测机体凝血、纤溶功能的指标，近年来其对血栓形成的作用逐渐受到关注。本研究回顾性分析52例疑似下肢DVT患者血浆DD及FIB临床检测资料，并比较彩色多普勒超声检查结果，探讨它们在下肢DVT早期诊断中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年10月～2012年3月山西长治医学院附属和平医院普外科住院及门诊患者中疑似下肢DVT患者52例，其中男性28例，女性24例，年龄20～79岁，平均（51.0±16.2）岁。临床症状主要有突发的单侧肢体肿胀、疼痛、沿深静脉的压痛，肌张力增强、腓肠肌压痛，Homan征阳性等表现。所有患者均排除恶性肿瘤、结缔组织疾病、心脑血管疾病、全身感染和肝肾功能异常等。选取同期该院体检中心健康体检者50例为对照组，其中男28例，女22例，年龄30～71岁，平均（48.5±8.1）岁。

1.2 标本采集与检测

对照组由体检中心采血送检，研究组所有患者均在就诊时采集空腹肘静脉血5mL以109mmol/L枸橼酸钠抗凝（V/V=9∶1），4℃ 3000rpm离心15min，将血浆与细胞分离。采用免疫比浊法应用美国ACL TOP全自动血凝分析仪测定血浆D-二聚体水平，FIB水平检测采用凝固法，并在患者就诊1周内行下肢彩色多普勒超声检查。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件分析处理数据，计量资料以（）表示，两组间均数比较采用t检验，以P<0.05为有统计学意义。

2 结果

52例疑似下肢DVT患者经彩色多普勒超声检查证实40例发生DVT，其血浆DD、FIB及D/F值均显著高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。DVT组与非DVT组比较，DVT组DD、FIB水平和D/F值均明显高于非DVT组，差异具有显著统计学意义（P<0.01），见表1。D/F值在诊断DVT中较单独应用DD或FIB有较高的敏感度，D/F值、DD、FIB对于诊断DVT的敏感度分别为98%（51/52）、94%（49/52）、85%（44/52）。

表1 DVT组、非DVT组及正常对照组DD、FIB及D/F值比较（）

组别 n DD （ng/mL） FIB（g/L） D/F值（×103）

DVT组 40 2018.13±1165.20* 5.19±1.47* 0.390±0.023*

非DVT组 12 298.55±133.36* 3.57±1.18* 0.084±0.102*

正常对照组 50 230.23±69.48 2.85±1.01 0.081±0.045

t 15.174 6.783 14.380

t* 14.683 5.996 14.377

P <0.01 <0.01 <0.01

注：DVT组与正常对照组比较，P<0.01；DVT组与非DVT组比较，*P<0.01

3 讨论

下肢DVT是临床常见的血管疾病，早期诊断和及时治疗对其预后有重要意义。但据文献报道相当一部分的DVT临床表现隐匿，约50%～80%的DVT患者并无临床表现[1]。且相关辅助检查又存在一定的假阳性和假阴性： 给早期诊断带来一定难度。而对于疑似DVT的患者排除诊断尤为重要，检测方法的灵敏度成为诊断DVT的重要参数。Wuillemin等[2]研究表明，DVT患者的FIB值较临床可疑DVT但经影像学排除的患者略高，且D-二聚体/FIB的比值升高。胡海澜等[3]的研究也证明骨折术后患者DVT的危险度与D-二聚体值和FIB值均呈正相关。

D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶水解后产生的一种特异性分子标记物，是唯一直接反映凝血酶生成的理想指标[4]，也是继发性纤溶亢进的特异指标。D-二聚体的含量变化可作为体内高凝状态及纤溶亢进的标志。Mauriello等[5]认为，血浆中D-二聚体含量增多表明体内有血栓的形成或者血栓发生溶解，而正常人血液中却不含有此类纤维蛋白的终末代谢产物。因此，D-二聚体作为DVT的阴性筛选具有较高的应用价值，但D-二聚体水平在非血栓性疾病中也表现为升高，包括近期大手术、外伤、妊娠、恶性肿瘤等。目前国外在临床上主要是根据Wells评分计算患者罹患DVT的风险度，并根据血浆D-二聚体进行初筛，最终根据影像学结果确诊[6]，但国际上对于D-二聚体检测对DVT的阴性预测意义还存在一定的争议。据Wahl等[7]报道，对于创伤患者，伤后早期正常的D-二聚体浓度并不能准确地除外DVT和PE。Jennersijo等[8]对术后DVT患者的研究也显示D-二聚体对术后DVT的阴性预测准确性与DVT部位有关。

FIB是一种由肝脏合成的具有凝血功能的蛋白质，在凝血、止血过程中起到特异的作用，血浆升高的纤维蛋白原有助于增加急性下肢DVT发生的危险性[9]。FIB是血浆中含量最高的凝血因子，其血清浓度升高提示机体纤溶活性降低，促进血栓形成。本组资料显示，FIB在DVT组与非DVT组之间及正常对照组间均有显著性差异，说明FIB的增加可引起全血黏度增高，血小板激活，凝血因子活性增强，导致抗凝及纤溶活性下降，促使和加速血栓的形成。有文献报道[10]，在血浆FIB升高时静脉血栓性疾病的危险性增加4倍，且其复发的危险性增加1.7倍。本组数据证明血浆FIB升高导致DVT的发生危险性增加，但从诊断DVT敏感度比较，FIB敏感度较低。Kucher等建议采用D/F提高VTE实验室诊断的特异性[11-12]，其研究表明，急性PE患者的FIB值较临床可疑PE但经影像学排除的患者要低，而其D/F的比值则明显升高。本组研究显示D/F值、DD、FIB水平对于诊断DVT的敏感度分别为98%、94%、85%，从而说明D/F比值较D-二聚体或纤维蛋白原的升高对下肢DVT的诊断具有更高的敏感度，对具有DVT临床症状及体征的疑似患者初步筛查具有重要的临床价值，同时对提高下肢DVT早期诊断也可提供有效依据。

[参考文献]

[1] Shitrit D，Heyd J，Raveh D，et al.Diagnostic value of the D-dimer test in deep vein thrombosis： improved results by a new assay method and by using discriminate levels[J].Thromb Res，2001，102（2）：125-131.

[2] Wuillemin WA，Korte W，Waser G，et al. Usefulness of the D-dimer/fibrinogen ratio to predict deep venous thrombosis[J]. J Thromb Haemost，2005，3（2）：385-387.

[3] 胡海澜，杨进顺，黄文铎，等.建立下肢骨折术后并发深静脉栓塞预警机制的可行性研究[J].血栓与止血学，2006，12（4）：149-151.

[4] 刘秀娥，杨林花，王宏伟，等.急性白血病患者弥散性血管内凝血的实验室检测及意义[J].血栓与止血学，2002，8（2）：60-62.

[5] Mauriello A，Sangiorgi G，Palnfieri G，et al. Hyperfibrinogenemia is associated with specific histocyto logical composition and complications of artherosclerotic carotid plaques in patients affected by transient ischemic attacks[J].Circulation，2000，101（7）：7443-7746.

[6] Tomas M.Venous thromboembolism [J].Respircdory and Critical Care Medicine，1999，159（1）：1-14.

[7] Wahl WL，Ahrns KS，Zajkowski PJ，et al.Normal D-dimer levels do not exclude thrombotic complications in trauma patients[J].Surgery，2003，134（4）：529-532.

[8] Jennersjo CM，Fagerberg IH，Karlander SG，et al.Normal D-dimer concentration is a common finding in symptomatic outpatients with distal deep vein thrombosis[J].Blood Coagul Fibrinolysis，2005，16（7）：517-523.

[9] van Hylckama Vieg A，Rosendaal FR.High levels of fibrinogen are associated with the risk of deep venous thrombosis mainly in the erderly[J].J Thromb Haemost，2003，1（12）：2677-2678.

[10] Manly DA，Boles J，Mackman N.Role of tissue factor in venous thrombosis[J].Annu Rev Physiol，2011，73：515-525.

[11] Kucher N，Kohler HP，Dornhofer T，et al.Accuracy of D-dimer/fibrinogen ratio to predict pulmonary embolism：a prospective diagnostic study[J].J Thromb Haemost，2003，1（4）：708-713.

[12] Wuillemin WA，Korte W，Waster G，et al.Usefulness of the D-dimer/fibrinogen ratio to predict deep venous thrombosis[J].J Thromb Haemost，2005，3（2）：385-387.

（收稿日期：2014-02-17）