杨煌建， 张祝兰， 黄小珍， 郑 卫*

1.福建微生物研究所，福州350007;

2.江苏康缘制药有限公司，江苏连云港222002

随着达托霉素(daptomycin)［1，2］的研发成功，环脂肽类抗生素的研究成为近年来研究的热点。安福霉素(amphomycin)［3］最早报道于20世纪50年代，但该化合物的化学结构直到2000年才最终确证，其化学结构与达托霉素相似，同属环脂肽类化合物［4］。研究表明，安福霉素具有良好的抗革兰氏阳性菌活性［5～7］。2011 年，Dominique 等［8］报道了安福霉素半合成衍生物MX-2401［9］的抗菌活性，MX2401对耐万古霉素肠球菌(简称VRE)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)等具有很好的抗菌能力，对支气管肺炎动物模型有更好的治疗作用。与达托霉素相比，MX2401具有更长的抗生素后遗效应和半衰期［9］，减少了给药次数，从而减小了药物毒性。MX2401及多个安福霉素衍生物已进入了临床前试验，具有广阔的研究开发前景。但目前国内对安福霉素的研究报道甚少。为获得安福霉素的高效发酵培养条件，本文对前期自然分离选育的安福霉素产生菌进行摇瓶发酵培养基组成及发酵参数的优化研究，以期为安福霉素的后续开发奠定基础。

1 材料与方法

1.1 菌种

链霉菌菌株Streptomyces canus FIM-0916由本课题组保存。

1.2 培养基

斜面培养基(ISP-2):酵母提取物4 g/L，麦芽提取物10 g/L，葡萄糖4 g/L，琼脂 18.0 g/L。

种子培养基:蔗糖 30 g/L，KNO31 g/L，K2HPO41 g/L，蛋白胨 5 g/L，酵母膏 2 g/L，KCl 0.5 g/L，MgSO4·7H2O 0.5 g/L，FeSO4·7H2O 0.01 g/L。

原始发酵培养基:黄豆粉10 g/L，葡萄糖10 g/L，NaCl 5 g/L，KNO31 g/L，CaCO31 g/L，pH 7.3 ～7.5。

1.3 主要试剂

安福霉素购自Sigma公司;甘油、蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、可溶性淀粉、棉籽粉、酵母膏、牛肉膏、蛋白胨、KNO3、FeSO4、ZnSO4、MgSO4、CaCO3和甘氨酸等14种氨基酸均为国产分析纯。……