张晶晶， 王永峰， 王国成， 杨海龙， 范立君

1.天士力控股集团有限公司研究院专利部，天津300402;

2.天士力控股集团有限公司研究院化学所，天津300402

替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是一种口服化疗药，为咪唑四嗪类衍生物，因其是一个小分子药物，既表现出极佳的生物利用度(98% ～100%)，又可透过血脑屏障，目前与放射治疗相结合成为神经胶质瘤的基本治疗手段。临床观察发现，90%的恶性胶质瘤通常在肿瘤切除部位外围的2cm内复发［1］，这一特点为肿瘤内或间质内局部给药提供了治疗空间，具有良好的应用前景。TMZ已先后在欧美等多个国家和地区上市，在美国商品名为 Temodal，在中国由天士力集团于2004年首先上市。目前已上市剂型为胶囊剂及注射剂。但因其难以实现在脑内维持一个稳定的有效浓度，使它的优良效果受到了限制。

为更好地发挥TMZ在治疗神经胶质瘤方面的作用，近十年来，研究人员将研究重点放在了TMZ的“缓释给药”和“局部给药”方面。TMZ是一种理想的颅内局部给药的药物，因为其不需要经过肝脏的代谢，也不会产生神经毒性。颅内局部缓释给药具有作用时间长，局部浓度高，避开血脑屏障，直接作用于脑肿瘤细胞、血中及附近脑组织内浓度低等特点。既克服了全身用药局部浓度低的副作用，也克服了局部用药作用时间短的不足。本文综述了TMZ的缓释给药及局部给药材料的研究进展，从TMZ-壳聚糖缓释微球、TMZ-硬脂酸固体脂质纳米粒和TMZ-聚乳酸微胶囊到TMZ-聚乳酸－羟基乙酸缓释微球、TMZ-聚酸酐缓释微球等，TMZ局部缓释制剂在安全性和有效性等方面都在不断改进和提高。……