鲍毅，田地，郑颖颖，席宏丽，刘丹，于敏，徐小元

既往有偿献血HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir天然耐药分析

鲍毅，田地，郑颖颖，席宏丽，刘丹，于敏，徐小元

目的分析既往有偿献血人群HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir的天然耐药，为HCV的耐药监测及临床抗病毒治疗提供基础数据。方法收集既往有偿献血人群HIV阳性患者的血浆样本，检测其HCV抗体，应用巢式PCR扩增HCV NS3/4A区，对测序结果进行耐药分析，计算耐药率，评价耐药毒株的流行趋势。结果从150份符合要求的样本里共获得70份（46.67%）HCV NS3/4A基因序列。检测出耐药相关突变4例（5.71%），其中对boceprevir耐药2例（2.86%），耐药位点为R117H和A156V；对telaprevir耐药2例（2.86%），耐药位点为R117H和A156V；对telaprevir可能耐药2例（2.86%），耐药位点为T54S。尚未发现V36A/M/L/C、Q41H/R、F43C/S、T54A、V55A、Q80R、R109K、S138C、R155G/I/K/M/T/Q/S、A156S/T、D168A/E/G/H、V170A/T/I、N174G/S、L175M等已报道的耐药位点。其他突变中，氨基酸替换率超过90%的变异位点有I35V、A40T、R62K、I64L、V71I、S66G、S91A和T42S；在系统进化树中，耐药序列呈点状散在分布，未发现聚集性。结论既往有偿献血HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir存在天然耐药，耐药相关突变率分别为5.71%和2.86%。其他氨基酸位点出现突变率较高，但是未发现与耐药相关。各耐药菌株之间未发现传播关联性。

丙型肝炎病毒；HIV；蛋白酶抑制药；药物耐受性；供血者

HIV和HCV有着共同的传播途径：血液传播、性传播和垂直传播，因此HIV-1和HCV常发生合并感染[1-2]。在我国，以静脉注射毒品和输血为传播途径的HIV-1感染者中，合并HCV感染率达85%～97%[3-4]。一般情况下，70%以上的HCV感染可能发展为慢性，其中有10%～20%在感染20年后可发展至肝硬化，1%～5%在感染30年后可发展为肝癌[5]。当合并HIV-1感染时，HIV-1通过对免疫抑制或免疫紊乱的影响引起HCV感染后复制水平升高，肝硬化发病率更高，疾病进展更快[6-7]。……