葛瑶，刘健，黄传兵，谌曦，张皖东，汪元，王桂珍，范海霞，陈瑞莲，曹云祥

（安徽中医药大学第一附属医院风湿科，合肥 230031）

类风湿关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体变化及相关性分析

葛瑶，刘健，黄传兵，谌曦，张皖东，汪元，王桂珍，范海霞，陈瑞莲，曹云祥

（安徽中医药大学第一附属医院风湿科，合肥 230031）

目的研究类风湿关节炎（RA）患者血清抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）的变化及其与其他实验室指标之间的关系，同时观察抗CCP抗体在不同中医证候的表达特点。方法收集101例RA住院患者资料，观察其抗CCP抗体的变化，并分析其与总蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、红细胞沉降率（ESR）、抗溶血性链球菌“O”（ASO）、类风湿因子（RF）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白（Ig）的关系。结果抗CCP抗体在湿热痹阻证、痰瘀互结证、风寒阻络证、肝肾亏虚证四个中医证候中，在湿热痹阻证中阳性率显著高于其他证型；抗CCP抗体与免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、葡萄糖-6-磷酸异构酶、hs-CRP呈正相关（P＜0.05），与酸性糖蛋白呈正相关（P＜0.01）、与RF、ASO呈负相关。结论RA患者血清抗CCP抗体升高显著，且与炎症指标呈正相关，在中医证型中的湿热痹阻证中的阳性率升高明显，可作为疾病活动的重要指标。

关节炎，类风湿；证候；类风湿因子；抗环瓜氨酸肽抗体

长期以来，类风湿关节炎（RA）的诊断需要综合分析临床症状、影像学特征以及实验室指标，尚无特异性、敏感性高的金标准［1］。抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体作为特异性相对较高的实验室指标，对RA具有很高的特异性（94%～98%），并可在60%～75%的RA患者中出现［2］。本研究通过回顾分析101例RA患者抗CCP抗体的表达情况、抗CCP抗体与其他相关实验室指标的关系以及抗CCP抗体在不同中医证候中的阳性率，探讨其在RA病理过程中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究收集2011年10月至2012年10月在安徽省中医院风湿免疫科住院的101例RA患者的临床资料，所有患者均符合2010年美国风湿病协会／欧洲风湿病联盟修订的RA的诊断标准。其中男性9例，女性92例，男女比例为1∶10.2，病程1个月～50年，平均（8.4±9.8）年；年龄15～79岁，平均（54.4±13.9）岁。

1.2 研究方法 将101例RA患者资料，包括性别、年龄，病程、生化检查等填表并建立数据库，探讨抗CCP抗体与总蛋白（TP）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、抗溶血性链球菌“O”（ASO）、类风湿因子（RF）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、免疫球蛋白（Ig）的相关性。上述生化指标采用日立7600型全自动生化分析仪进行测定。红细胞沉降率（ESR）采用魏氏法；抗CCP抗体检测采用ELLSA法检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0软件包对数据进行统计学处理，对于计量资料，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，相关性分析采用Spearman分析。

2 结果

2.1 不同中医证型RA患者抗CCP抗体变化 在101例RA患者中，有84例患者抗CCP抗体明显高于正常参考区间（0～25 RU／m L），17例在正常参考区间内。抗CCP抗体在湿热痹阻证、痰瘀互结证、风寒阻络证、肝肾亏虚证四个中医证候中阳性率（某证型抗CCP抗体升高例数除以101例的总例数）的表达为：湿热痹阻证66例（65.35%），痰瘀互结证5例，抗CCP抗体均值明显低于其他证型（均P＜0.01），见表1。

表1 不同中医证型RA患者抗CCP抗体变化

2.2 抗CCP抗体正常组与升高组实验室指标变化

抗CCP抗体升高组实验室指标葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）、RF、ASO、ESR等较抗CCP抗体正常组明显升高（P＜0.01）；hs-CRP亦明显升高（P＜0.05），见表2。

2.3 抗CCP抗体相关性分析 相关性分析表明：抗CCP抗体与免疫球蛋白G（IgG）、IgM、GPI、hs-CRP呈正相关（P＜0.05），与酸性糖蛋白（AGP）呈正相关（P＜0.01）、与RF、ASO呈负相关，但差异无统计学意义，见表3。

3 讨论

近年来，随着对RA研究的深入，血清学的指标检测在RA的临床诊断中发挥越来越大的作用［3］，其中包括抗角蛋白抗体（AKA）、抗核周因子抗体（AFP）、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）以及抗CCP抗体。这几种抗体的抗原决定簇上都含有瓜氨酸，由于其特异性及敏感性较高，于发病10年前即可被检出［4］，临床检测可行性较好，因此具有广泛临床应用前景。

本研究结果可见，在RA中，湿热痹阻证中抗CCP抗体阳性率较高，是疾病活动的重要临床指标，且其滴度升高与关节骨质的破坏关系密切。

超敏C反应蛋白（hs-CRP）是肝脏合成的一种免疫调节因子，参与RA的发生与发展，能够作为RA诊断和治疗的一个参考指标。RF是以变性的IgG、Fc段为靶抗原的自身抗体（主要为IgM类抗体），在RA中的阳性率为60%～80%。本研究发现抗CCP抗体与ESR无明显相关，但与hs-CRP存在一定相关性（P＜0.05）。而朱小舟［5］、姚小平［6］的研究结果表明，在疾病活动期间，ESR及hs-CRP均明显升高。推测可能的原因是样本选取的误差。另本研究发现RA患者血清抗CCP抗体与RF无明显相关性，此结果与何应中［7］报道的结果相一致。抗CCP抗体与hs-CRP之间存在显著相关性，证明，抗CCP抗体可以作为临床上评估疾病活动的重要指标。

在RA的发病中，体液免疫紊乱发挥着重要作用，而血清免疫球蛋白体系是体液免疫重要的组成部分。既往临床研究表明，在RA患者中存在显著免疫球蛋白异常，其中变化较为显著的为IgG，这些指标的变化已成为临床评价疾病活动的重要依据［8］。鲁丽［9］通过实验室指标及中医证候的相关性分析发现，中医证候与免疫学指标之间相关性无统计学意义。

表2 抗CCP抗体正常组与升高组实验室指标变化（s）

表2 抗CCP抗体正常组与升高组实验室指标变化（s）

注：与抗CCP正常组比较，aP＜0.01，bP＜0.05

组别例数IgG（g／L）IgM（g／L）IgA（g／L）AGP（mg／dL）抗CCP正常组17 14.58±6.08 1.68±1.01 2.85±1.74 138.87±53.06抗CCP升高组84 14.74±4.65 1.59±0.95 3.08±1.58 137.03±58.80组别例数GPI（mg／L）RF（IU／mL）ASO（IU／L）ESR（mm／h）hs-CRP（mg／L）抗CCP正常组17 0.23±0.27 105.98±126.95 64.93±51.84 59.27±37.25 28.29±26.12抗CCP升高组84 1.22±1.72a232.607±257.04a106.65±136.26a70.40±106.66a37.58±66.13b

表3 抗CCP抗体与其他实验室指标相关性分析

［1］ Gabriel SE.The epidemiology of rheumatoid arthritis［J］.Rheum Dis Clin North Am，2001，27（2）：269-281.

［2］ 陈玉，裴兵，祖美丽，等.抗CCP抗体与类风湿关节炎的相关性研究［J］，临床和实验医学杂志，2009，8（10）：9-10.

［3］ 江咏梅，蒋敏，陈新敏.抗环瓜氨酸肽抗体的研究进展［J］.华西药学杂志，2003，18（6）：433-435.

［4］ 赵花，李军民.抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子、C-反应蛋白联合检测对类风湿关节炎早期诊断的价值［J］，武警医学，2012，23（4）：342-343.

［5］ 朱小舟，李宝清，王哲雄.结缔组织病患者血浆、C-反应蛋白与铜蓝蛋白、结合珠蛋白的相关性探讨［J］.河北医学，2003，9（3）：195-197

［6］ 姚小平.抗环瓜氨酸抗体在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用［J］.临床和实验医学杂志，2007，6（3）：21-22.

［7］ 何应中，王丽，郑国波，等.抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子和抗核抗体检测诊断类风湿关节炎的价值［J］.国际检验医学杂志，2011，32（12）：1392-1394

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R593.22

A

10.3969／J.issn.1672-6790.2014.05.030

2014-03-13）

国家自然科学基金（81173211）；国家中医药重点学科中医痹病学建设项目（国中医药发［2009］30号）；安徽省科技厅科研计划（09-020304046）；安徽省卫生厅中医药科研项目（2009ZY05）；安徽现代中医内科应用基础与开发研究省级实验室建设项目（科条［2008］150号）；安徽中医学院科技创新团队项目（2010TD005）

葛瑶，医师，Email：55521721＠qq.com

刘健，主任医师，教授，博士生导师，Email：liujianahzy＠126.com