石 彧 王志祥

（柳州市中医院肿瘤二科，广西 柳州 545001）

替吉奥维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

石 彧 王志祥

（柳州市中医院肿瘤二科，广西 柳州 545001）

目的 探讨应用替吉奥维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 选取我院肿瘤内科从2012年4月至2012年10月收治的100例晚期非小细胞肺癌患者做为研究对象，患者已接受一线化疗4个周期，处于稳定或部分缓解（PR）期，按照随机数字表法随机分为观察组（n=50）与对照组（n=50）。观察组患者应用替吉奥治疗：替吉奥80 mg/（m2·d），第1～14天，28 d为1个周期。对照组应用吉西他滨治疗：吉西他滨1000 mg/m2，第1天，8 d静脉滴注，28 d为1个周期。每两个周期复查一次，治疗4个周期后比较患者的短期疗效、毒副作用与生活质量，观察病症进展。结果 ①两组患者完成4个周期治疗后，短期疗效无显著差异，不具统计学意义（u=0.0533，P=0.9573）。②两组患者生活质量比较，差异不具统计学意义（u=0.9678，P=0.3332）。③治疗中，观察组Ⅲ～Ⅳ粒细胞与恶心呕吐发生率明显低于对照组，腹泻率高于对照组，毒副作用发生率差异显著，具统计学意义（P＜0.05）。④两组患者中位无进展生存期（PFS）为6.4个月与6.1个月，差异不具统计学意义（P＞0.05）。结论 应用替吉奥维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效相比吉西他滨在短期疗效、患者生活质量及PFS无显著差异，毒副作用相对较小，值得临床推广应用。

替吉奥；非小细胞肺癌；毒副作用；治疗；临床疗效

目前世界上发病率与致死率最高的恶性肿瘤是肺癌[1]，占80 %的患者是非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），多数患者确诊时已处于晚期或转移期，手术已经无法治疗，化疗的益处已经达到一个极致，强化治疗只会增加细胞毒性，无益增强疗效与患者生活质量的改善。为延长患者的生存周期，应用含铂类药物联合化疗是治疗晚期NSCLC的标准方案。我院自2012年4月起应用替吉奥维持治疗晚期非小细胞肺癌，临床效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

①TNM分期为Ⅲ～Ⅳ的NSCLC的患者；②已接受一线化疗4个周期，处于稳定或部分缓解（PR）期的患者；③病灶可以测量，并经过影像学检查证实的原发灶与转移灶患者；④美国东部肿瘤协作组（Eastern Conperative Oncology Group，ECOG）的功能状态评分2分以下的患者[2]。

1.2 一般资料

选取我院肿瘤内科从2012年4月至2012年10月收治的100例晚期非小细胞肺癌患者做为研究对象，患者均符合纳入标准。排除生存期＜3个月的患者。患者按照随机数字表法随机分为观察组（n=50）与对照组（n=50）。观察组男28例，女22例；年龄26～75岁，平均年龄（55.13±20.19）岁；其中鳞癌15例，腺癌13例，腺鳞癌8例，大细胞癌4例；Ⅲ期24例，Ⅳ期26例。对照组男26例，女24例；年龄27～76岁，平均年龄（54.13±19.19）岁；其中鳞癌13例，腺癌14例，腺鳞癌10例，大细胞癌3例；Ⅲ期23例，Ⅳ期27例。两组患者的性别、病理类型、年龄、TNM分期等差异无统计学意义，具可比性。

1.3 治疗方法

观察组患者应用替吉奥治疗：替吉奥（爱斯万，大鹏药品工业株式会社德岛工厂生产）80 mg/（m2·d），第1～14天，28 d为1个周期。对照组应用吉西他滨治疗：吉西他滨（誉捷，哈尔滨誉衡药业有限公司生产，国药准字H20040958 ）1000 mg/m2，第1天，8 d静脉滴注，28 d为1个周期。患者疾病出现进展时结束观察。

表1 两组患者短期疗效与生活质量对比[n（ %）]

表2 两组患者毒副作用对比（例）

1.4 治疗效果评价标准

1.4.1 短期疗效：两组患者治疗4个周期后的短期疗效评价，应用实体瘤疗效评价标准（RESIST标准）判定治疗效果[3]。完全缓解（CR）：目标病灶全部消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小≥30 %；稳定（SD）：基线病灶长径总和缩小但＜30 %或有增加但＜20 %，未出现新病灶；进展（PD）：基线病灶长径总和增加≥20 %或出现新病灶。

1.4.2 生活质量对比：依据卡氏评分标准[4]评定生活质量。显效：治疗后评分提高20分以上；有效：治疗后提高10～20分；稳定：治疗后提高0～10分；无效：治疗后下降。

1.4.3 毒副作用：依据世界卫生组织（WHO）抗癌药物副作用标准[5]，按照轻重等级分为0～Ⅳ级。本次研究只对比严重毒副作用（Ⅲ～Ⅳ级）的发生率。

1.4.4 无进展生存期：依据RESIST标准判断病症有无进展[6]。无进展生存期（progression-free survival，PFS）自开始治疗至出现病症进展或随访结束时间。

1.5 统计学方法

本组数据采用SPSS18.0软件包进行处理，等级资料采用Ridit分析；计数资料比较用卡方检验，两组PFS比较采用Kaplan-Meie分析，Log-Rank检验，检验水准α=0.05。

2 结 果

2.1 短期疗效对比：两组患者完成4周期治疗后，短期治疗效果对比，差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

2.2 生活质量对比：两组患者生活质量对比，差异无统计学意义（P＞0.05，表1）。

2.3 毒副作用对比：两组患者严重毒副作用（表2）（Ⅲ～Ⅳ级）粒细胞减少、腹泻与恶心呕吐的发生率比较，有显著差异，具统计学意义（P＜0.05）；（Ⅲ～Ⅳ级）血小板减少发生率差异不具统计学意义（χ2=2.484，P=0.116）。

2.4 无进展生存期对比 两组患者的中位PFS分别为6.4个月与6.1个月，差异不具统计学意义（P=0.530）。

3 讨 论

晚期NSCLC患者由于其本身生物学特性的影响，化疗的敏感性较差，生存周期较短，采用联合化疗方案，虽然能取得一定效果，但不良反应直接影响患者的生存质量[7]。晚期NSCLC患者多数经过手术与放、化疗治疗，失败后患者无法有效遏制病情的快速发展，症状也得不到明显缓解，生活质量较差[8]。因此对于制定治疗措施与评价新的治疗方法时，无进展生存期与生活质量相比肿瘤的疗效更加重要。

替吉奥为新型佛尿嘧啶类口服药物，主要成分为替加氟、生物调节剂奥替拉西与吉美嘧啶[9]。肺癌属于DPD高活性肿瘤[10]，替加氟在患者体内转化为5-fu，起到抗癌作用；吉美嘧啶可以抑制DPD作用下5-fu的分解，保持血药浓度的稳定性，提高抗肿瘤活跃性；奥替拉西能够防止5-fu磷酸化，降低毒性，减轻胃肠道毒副作用[11]。对比两组患者治疗中的毒副作用，观察组在应用替吉奥维持治疗过程中，患者（Ⅲ～Ⅳ级）粒细胞减少与恶心呕吐的发生率明显低于对照组，腹泻的发生率显著高于对照组。因为替吉奥是胶囊制剂，在治疗晚期NSCLC中应用，有不良反应轻微，服用方便，耐受性较好等优势，研究表明临床治疗效果较好[12]。

综上所述，应用替吉奥维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效相比吉西他滨在短期疗效、患者生活质量及PFS无显著差异，毒副作用相对较小，值得临床推广应用。

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