刘倩雯 李海聪

卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结肠癌的疗效观察

刘倩雯 李海聪

目的 探析(讨)卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结肠癌的疗效和安全性。方法 选取本院于2012年4月~2013年7月收治的确诊为结肠癌晚期的60例患者, 所有患者均接受卡培他滨联合奥沙利铂方案进行化疗, 其中第1~14天口服卡培他滨1000 mg/m2, 2次/d；静脉注(静)滴奥沙利铂持续2 h, 130 mg/m2。结果 可评价疗效者58例, 完全缓解(CR)3例, 部分缓解(PR)31例, 稳定(SD)为15例及进展(PD)11例, 总有效率(RR)为58.62%。中位并进展时间(TTP)为5.5个月, 毒副反应主要有手足综合征,恶心呕吐, 腹泻, 口腔黏膜炎和外周神经毒性, 多为Ⅰ~Ⅱ度毒性反应, 采取相应治疗措施或停止治疗后方可缓解, 无治疗相关死亡。结论 临床上运用卡培他滨联合奥沙利铂在治疗晚期结肠癌疗效良好,安全性较高, 毒副反应较轻, 值得在临床上进一步推广。

卡培他滨；奥沙利铂；晚期结肠癌；毒性反应

结肠癌是指结肠黏膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变, 结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,占胃肠道肿瘤的第2位。结肠癌多发于中老年人, 其中40~50岁年龄组的发病率最高, 且男性患者多于女性患者。而由于结肠癌的早期症状不明显, 因此一旦被确诊为结肠癌多为晚期。而目前对于结肠癌的治疗多采用联合药物进行治疗。本研究观察卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结肠癌的疗效和安全性, 先将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院于2012年4月~2013年7月收治的确诊为结肠癌晚期的60例患者, 其中男性37例, 女性23例, 年龄为33~68, 中位年龄为58, 病理类型包括：管状乳头状腺癌26例, 粘液腺癌15例, 印戒细胞癌11例, 中分化腺癌8例, 功能状态评分(PS)≤2分, 预计生存期>6个月, 所有患者均为初治患者。

1.2 治疗方法 将选取的60例患者均接受卡培他滨-奥沙利铂联合治疗, 即第1~14天口服卡培他滨1000 mg/m2, 2次/ d；静脉注(静)滴奥沙利铂持续2 h, 130 mg/ m2, 切(删)所有患者在治疗期间均常规给予5-羟色胺受体拮抗和胃复安等药物进行止吐治疗, 给予粒细胞刺激因子等治疗。所有患者均接受连续用药2个周期以上后进行疗效评定, 其中病情进展者或出现严重不良反应者终止治疗。

1.3 疗效评定 采用实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价75(60)例患者的近期疗效, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)［1］。总有效率(RR)=完全缓解(CR)+部分缓解(PR)/所有病例×100%。不良反应的评定标准：采用WHO抗癌药物毒性作用的评定标准评价60例患者的毒性反应, 毒性反应分为O~Ⅳ度［2］。

2 结果

2.1 治疗效果 60例患者使用卡培他滨-奥沙利铂联合治疗共223周期, 平均治疗为3.8周期。其中2例患者由于第1治疗周期和第2治疗周期分别出现手足综合征而放弃进一步治疗, 因此可评价疗效者为58例, 其中完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)31例, 稳定(SD)为15例及进展(PD)11例, 总有效率(RR)为58.62%, 中位并进展时间(TTP)为5.5个月。

2.2 不良反应 所有患者中有21例出现常规毒副反应, 其中手足综合征有18例(31.03%), 恶心呕吐16例(27.59%), 腹泻11例(18.97%), 口腔黏膜炎7例(12.07%), 外周神经毒性4例(6.90%), 所有毒性反应均为Ⅰ~Ⅱ度, 采取相应治疗措施或停止治疗后方可缓解, 无治疗相关死亡。

3 讨论

随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变, 结肠癌的发生率已经呈现逐年递增的趋势, 全世界以每年增加800万人的速度递增。目前对于结肠癌的药物治疗主要采用联合药物治疗的方法。

卡培他滨作为新一代氟尿嘧啶类口服化疗药物弹药(删)治疗结肠癌的疗效以及安全性在过去的研究中已经得到了证实。卡培他滨口服后可迅速通过胃肠黏膜, 在肿瘤细胞内经胸苷磷酸化酶催化转变为5-FU, 因为正常组织细胞中的胸苷磷酸化酶低于肿瘤细胞, 因此卡培他滨在肿瘤组织中的活性更大, 降低了对正常组织细胞的损害［3］。奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药物, 主要是通过DNA分子起作用, 奥沙利铂通过于DNA进行结合后产生DNA链间和链内交联而阻止DNA复制, 致使癌细胞由于无法进行DNA复制而死亡［4］。卡培他滨和奥沙利铂俊辉产生神经系统反应和消化道系统反应等不良反应, 但有研究表明, 通过使用卡培他滨联合奥沙利铂联合用药产生的毒副反应较低, 且临床效果良好。本研究结果显示, 60例结肠癌晚期患者通过接受卡培他滨联合奥沙利铂联合用药治疗后, 总有效率为58.62%, 中位并进展时间(TTP)为5.5个月, 毒副反应主要有手足综合征有18例(31.03%), 恶心呕吐16例(27.59%), 腹泻11例(18.97%), 口腔黏膜炎7例(12.07%), 外周神经毒性4例(6.90%), 所有毒性反应均为Ⅰ~Ⅱ度, 采取相应治疗措施或停止治疗后方可缓解。综上所述, 卡培他滨联合奥沙利铂一线治疗晚期结肠癌的临床效果良好, 不良反应轻且具有良好的耐受性, 值得作为治疗晚期结肠癌的一线治疗方案在临床上进一步推广。

［1］ 王爱英,张毛讲.卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察.中国医药导报, 2012,9(6):58-59.

［2］ Schilsky RL, Levin J, West WH, et al.Randomized, openlabel, phase III study of a 28-dayoral regimen of eniluracil plus fluorouracil versus intravenous fluorouracil plus leucovorinas firstline therapy in patients with metastatic/advanced coloractal cancerJ ClinOncol, 2012,20(6): 1519-1526.

［3］ 娄彦妮,贾立群.卡培他滨致手足综合征的发生规律及治疗进展.中日友好医院学报, 2008,22(3):176-178.

［4］ Trail G, Hack SP, Kerr A, et al.Pharmaco-economic analysis of direct medical costs ofmetastatic colorectal cancer therapy with XELOX or modified FOLFOX-6 regimens:Implications for healthcare utilization in Australia, Asia Pac Clin 0ncol.2013, 9(3): 239-248.

511430 广东省广州市番禺区第二人民医院