二硫代氨基吡咯烷对大鼠急性肺损伤保护作用
2014-05-13王大龙冷玉芳
王大龙,冷玉芳
(1.山东省胜利油田中心医院麻醉科,东营 257000;2.兰州大学第一医院麻醉科,兰州 730000)
二硫代氨基吡咯烷对大鼠急性肺损伤保护作用
王大龙1,冷玉芳2
(1.山东省胜利油田中心医院麻醉科,东营 257000;2.兰州大学第一医院麻醉科,兰州 730000)
目的 探讨二硫代氨基吡咯烷(PDTC)对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织的保护作用及其机制。方法将72只Wistar大鼠随机分为对照组(C组),LPS组(L组),PDTC+LPS组(P组)。各组分为1,3,6,12 h亚组,每组6只。L组和P组制作内毒素性肺损伤模型。P组腹腔注射LPS前30 min尾静脉注射PDTC,120 mg·kg-1,L组和C组给予等体积0.9%氯化钠溶液。观察大鼠肺组织病理变化,肺组织湿/干质量比(W/D)变化,RT-PCR法检测大鼠肺组织细胞间黏附分子-1 mRNA(ICAM-1mRNA)的表达,放射免疫法检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)含量变化。结果病理切片显示,与C组比较,L组肺组织结构破坏严重,W/D明显增大,ICAM-1mRNA在各时间点表达明显增强(P<0.05),血清TNF-α、IL-6含量在1,3,6 h增高(P<0.05)。与L组比较,P组肺组织结构破坏明显减轻,W/D减小(P<0.05),ICAM-1mRNA表达明显减少(P<0.05),血清TNF-α、IL-6含量1,3,6 h降低(P<0.05或P<0.01)。结论PDTC能明显抑制ICAM-1mRNA表达,降低TNF-α和IL-6含量,PDTC可能对ALI大鼠有保护作用。
二硫代氨基吡咯烷;核因子-κB;内毒素;损伤,肺,急性
急性肺损伤(acute lung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由严重感染、创伤和休克等多种病因所致的弥漫性肺实质损伤,其在分子水平上表现为众多促炎性细胞因子、粘附分子的过度表达,伴有多种炎症递质的产生。炎症递质的释放导致肺组织广泛损害,并累及诸多肺外器官[1]。研究证明,抗氧化药二硫代氨基吡咯烷(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)能够通过抑制重要的核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)活化,减少致炎细胞因子表达与合成释放[2-3]。……
