李光强，赵洁，沈秀，周则卫，徐文清

(北京协和医学院、中国医学科学院放射医学研究所，天津市分子核医学重点实验室，天津 300192)

丹参酮ⅡA衍生物的合成与放射增敏活性测定*

李光强，赵洁，沈秀，周则卫，徐文清

(北京协和医学院、中国医学科学院放射医学研究所，天津市分子核医学重点实验室，天津 300192)

目的 对丹参酮ⅡA进行结构修饰,以期得到放射增敏效果较好的衍生物。方法通过曼尼希反应在丹参酮ⅡA的16位引入不同的小分子胺,通过EI-MS、1HNMR确证化合物结构,通过噻唑蓝(MTT)法测定其对Hela细胞的半数抑制浓度(IC50)及20%抑制浓度(IC20)值,初步评价几种衍生物的放射增敏活性。结果得到丹参酮的5个化合物,其中4个未见文献报道。其中3个进行了放射增敏活性测定,发现在16位引入芳香环的衍生物C5放射增敏效果增强。结论在16位引入芳香环可能是提高药物放射增敏活性的一种方式。

丹参酮ⅡA；结构修饰；辐射增敏

丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神的功效。现代药理研究表明,丹参具有多种生物活性,包括抗炎、抗氧化、强心、降血脂、抗微生物、抗肿瘤[1-3]等。丹参酮是丹参的主要药效成分。放射增敏作用主要针对肿瘤内放射抗拒的乏氧细胞而提出,指某些化合物能增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀灭作用,而对有氧的正常组织损伤小,这些化合物被称为放射增敏药。本课题组前期研究评价了几种丹参酮对Hela细胞抑制作用的构效关系[4]。笔者在本实验中拟通过曼尼希反应[5]在丹参酮ⅡA的D环上引入位阻基团和芳香基团,以期得到细胞毒性更强和放射增敏活性更高的衍生物。……