刘亚军

（广元市中心医院儿二科，四川 广元 628000）

单纯肥胖儿童血脂、脂联素水平与胰岛素抵抗和脂肪肝发病率的相关性分析

刘亚军

（广元市中心医院儿二科，四川 广元 628000）

目的探讨单纯性肥胖症儿童的血脂、血浆脂联素(Adiponectin)水平与胰岛素抵抗和脂肪肝发生率的相关性。方法选取56例在我科诊治的单纯性肥胖患儿为肥胖组，并选取60例同期体检的体重正常儿童为对照组。记录身高、腰围、臀围、体重，采用ELISA法、免疫比浊法分别测定两组儿童的脂联素、血脂、胰岛素、肝功能等指标，超声检查脂肪肝、非酒精性脂肪肝发病率，分析血脂、脂联素水平与胰岛素抵抗、脂肪肝发病率的关系。结果肥胖组与对照组儿童体质指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)差异明显，肥胖组43例儿童血脂异常。肥胖组与对照组儿童血清空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂联素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等比较差异有统计学意义(P＜0.05)。Pearson相关性分析，肥胖组儿童脂联素与BMI、TG、FINS、HOMA-IR值呈负相关。肥胖组中13例诊断为脂肪肝，6例为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，20例肝脏增大，对照组中仅6例儿童有肝脏增大，两组儿童脂肪肝、非酒精性脂肪性肝病差异有统计学意义(P＜0.05)。结论肥胖儿童脂联素水平低于正常儿童，其水平与TG、胰岛素抵抗指数呈负相关。肥胖儿童脂肪肝、肝功能异常和NAFLD发生率高于正常儿童。

脂联素；儿童；肥胖；胰岛素抵抗；脂肪肝；

随着我国膳食结构和生活方式的改变，儿童单纯性肥胖发生率近年来呈上升趋势，多数成人肥胖也始发于儿童期。胰岛素抵抗在肥胖儿童中普遍存在，该类患者常伴脂质代谢紊乱，是出现代谢综合征、心血管疾病和糖尿病的高危人群。既往研究发现胰岛素抵抗是心、脑血管疾病，2型糖尿病的危险因素也是代谢综合征的病理生理基础。流行病学报告发现儿童超重、肥胖在全球快速流行，非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是部分地区儿童青少年慢性肝病的主要病因[1]。脂联素(Adiponectin)是一种新型脂源性激素，可调节血糖、血脂水平，影响胰岛素敏感性[2]。现观察单纯性肥胖儿童血脂、血浆脂联素水平，分析后者在胰岛素抵抗、脂肪肝中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年12月至2013年11月在我科就诊的56例单纯性肥胖症患儿为研究对象，儿童期肥胖的诊断标准参照中国2～18岁人群超重、肥胖筛查体质指数(BMI)界值点法[3]等相关文献，入选患儿年龄3.5～14.0岁；随机抽取60例同期体检的正常儿童纳入对照组。所有儿童均完善体格检查，腹部B超，肝、肾功能等相关检查，排除代谢综合征、糖尿病等内分泌、代谢及中枢神经系统类疾病引起的肥胖。本研究符合伦理学标准，并经我院人体试验委员会批准，并征得入组患儿监护人知情同意。

1.2 研究方法 记录两组儿童的性别、年龄，并在清晨8:00～9:00空腹情况下测量身高、体重、腰围(WC)、臀围、血压等基础指标，计算体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)=WC(cm)/臀围(cm)；抽取静脉血约5 ml，高速离心后分离上层血清，分批次检测空腹胰岛素(FINS)、血糖(FBG)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。空腹血清胰岛素(FINS)采用 Unicel DXI80全自动免疫分析仪（美国Beckman）测定，所有检测均按试剂说明书操作。肝脏超声检查两组儿童肝脏大小以及脂肪肝、非酒精性脂肪肝发生率，分析血脂、脂联素水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和脂肪肝发病率的关系。

1.3 评价标准 HOMA-IR根据公式FINS× FBG/22.5计算。血脂异常，TC超过5.20 mmol/L高胆固醇血症，TG超过1.70 mmol/L为高甘油三酸酯血。依据中华医学会肝脏病学分会制定的非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)诊治指南[4]评估，肝功能异常为血清ALT超过40.0 U/L。

1.4 统计学方法 研究数据应用SPSS13.0软件分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验；FINS、HOMA-IR均为非正态分布，取自然对数进行计算；计数资料采用χ2检验，相关性采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组儿童一般指标比较 肥胖组与对照组儿童的性别、平均年龄等比较差异无统计学意义，而BMI、WC、WHR差异明显，具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组儿童的一般指标比较()

表1 两组儿童的一般指标比较()

肥胖组对照组χ2/t值P值36/20 37/23 0.702 0.402 8.18±3.37 7.84±3.51 -0.974 0.175 24.31±3.56 15.90±2.10 14.097 0.000 78.07±11.86 57.05±7.30 10.778 0.000 0.94±0.06 0.87±0.07 5.287 0.000

2.2 两组儿童血糖、血脂、脂联素水平及胰岛素抵抗指数、脂肪肝的比较 肥胖组43例儿童存在血脂异常，其中高胆固醇血症19例，高甘油三酸酯血症14例，10例TC、TG均升高。肥胖组与对照组儿童血清FINS、TG、LDL-C、脂联素、HOMA-IR等差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。经Pearson相关性分析发现，肥胖组儿童脂联素与BMI(r=-0.189，P=0.037)、TG(r=-0.279，P=0.004)、FINS(r=-0.280，P=0.004)、HOMA-IR(r=-0.191，P=0.035)值呈负相关。

表2 两组儿童血糖、血脂、脂联素水平及胰岛素抵抗指数的比较()

表2 两组儿童血糖、血脂、脂联素水平及胰岛素抵抗指数的比较()

FBG(mmol/L) FINS(pmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L)脂联素(mg/L) HOMA-IR 4.93±0.49 4.37±0.70 3.96±0.97 1.29±0.98 1.03±0.29 2.34±1.00 11.75±3.61 2.85±0.71 4.91±0.53 3.89±0.71 3.64±0.85 0.94±0.54 1.07±0.42 1.80±0.66 9.18±2.83 2.36±0.72 0.154 3.614 1.604 2.197 -0.475 2.856 4.127 3.335 0.878 0.002 0.11 0.031 0.528 0.005 0.001 0.003

2.3 两组儿童肝脏增大、脂肪肝和NAFLD发生率的比较 经B超检查结合肝功能、血脂水平，肥胖组中13例诊断为脂肪肝，6例为NAFLD，20例肝脏增大，对照组中未发现脂肪肝、NAFLD，仅6例儿童有肝脏增大。两组儿童脂肪肝(χ2=12.720，P＜0.01)、NAFLD比例(χ2=7.172，P＜0.05)差异具有统计学意义。

3 讨论

儿童期单纯性肥胖不仅会引起脂质代谢紊乱，导致高血压、脂肪肝、胰岛素抵抗等并发症，而且也可能引起成年期糖尿病、痛风、高脂血症、心脑血管疾病等。脂联素是一种蛋白质，主要由脂肪组织分泌，可参与人体的代谢调节，包括血糖、血脂的代谢过程，增加人体器官组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗状态。本研究中肥胖组与对照组儿童血清FINS、TG、LDL-C、脂联素、HOMA-IR等差异有统计学意义。既往研究表明，脂联素在控制体重、调节食物摄入以及胰岛素敏感性方面具有关键作用，脂联素还可加速脂肪酸氧化、增加外周组织依赖AMP酶通路活性，抑制糖异生、促进糖代谢，从而改善糖尿病、降低炎性因子水平、延缓动脉粥样硬化等[5-6]，从而降低糖尿病，心、脑血管疾病风险。肥胖可能导致脂肪组织减少脂联素的分泌而致高胰岛素血症及胰岛素抵抗的发生。既往有研究发现肥胖、胰岛素抵抗人群脂联素基因发生突变[2]，对成人胰岛素抵抗、肥胖、冠心病、代谢综合征[7]患者的研究表明，这类人群的血清脂联素水平显著低于正常水平，脂联素与肥胖、胰岛素抵抗密切相关。本次研究中肥胖组儿童脂联素水平显著低于正常儿童，同时肥胖组儿童血脂异常发生率较高，HOMA-IR也显著增高，经Pearson相关性分析，肥胖组儿童脂联素与BMI、TG、FINS、HOMA-IR值呈负相关，提示单纯性肥胖儿童即出现脂联素水平显著降低，从而引起体重增加，血脂代谢异常，胰岛素抵抗状态，但这种低脂联素水平是否会引起成年后肥胖、胰岛素抵抗尚需进一步随访观察。

脂肪肝是脂肪代谢紊乱的表现之一，主要由于肝内脂肪超过肝细胞代谢能力，脂肪在肝细胞内堆积引起肝细胞变性，甚至肝功能异常[8]。肥胖儿童出现脂肪肝、NAFLD的机制尚不十分清楚，多数学者认为是长期胰岛素抵抗、血脂代谢异常引起肝脏脂肪累积的作用。本研究中肥胖组43例儿童存在血脂异常，其中高胆固醇血症19例、高甘油三酸酯血症14例，10例TC、TG均升高，肥胖组脂肪肝和NAFLD发生率高于对照组。我们认为脂肪肝、NAFLD与胰岛素抵抗具有相同的病因学基础，胰岛素抵抗引起糖脂代谢紊乱可作为原发病因参与NAFLD的发生、发展[18]。胰岛素抵抗引起血糖、血脂代谢紊乱，诱发肝脂肪变性；随着长期、大量游离脂肪酸在肝细胞内聚集，脂质过氧化引起肝细胞损伤，使体内ALT水平升高，甚至肝纤维化。对南宁肥胖儿童调查发现，30%超重、肥胖儿童有肝功能异常，大部分伴有ALT升高[9]。流行病学研究发现儿童NAFLD的检出率为9.6%[10]，而肥胖儿童NAFLD检出率可达到30%～60%[12-13]。由于有研究发现儿童肥胖程度可影响血脂水平及NAFLD发生率[11]，本研究低于其他研究数据，可能与国内儿童肥胖程度低于国外儿童这一因素有关。

综上所述，肥胖儿童脂联素水平低于正常儿童，其水平与TG、胰岛素抵抗指数呈负相关，可引起脂肪肝、肝功能异常甚至NAFLD发生。检测血浆脂联素水平有利于评估儿童单纯性肥胖症的发展趋势，更好的制定干预措施，例如体育锻炼、合理膳食、降低体重等，对单纯性肥胖儿童应常规行腹部超声检查，避免脂肪肝或NAFLD的发生。

[1]Poggiogalle E,Olivero G,Anania C,et al.Pediatric non-alcoholic fatty liver disease:recent advances and challenges[J].Minerva Pediatr,2010,62(2):569-584.

[2]吴 静,颜伟建,莫 娟,等.脂联素基因多态性变化与儿童单纯性肥胖的关系[J].中国当代儿科杂志,2011,13(7):539-542.

[3]李 辉,宗心南,季成叶,等.中国2～18岁儿童青少年超重和肥胖筛查体重指数界值点的研究[J].中华流行病学杂志,2010,31(6): 616-620．

[4]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006,14(3):161-163.

[5]Ohashi K,Ouchi N,Matsuzawa Y.Adiponectin and hypertension [J].Am J Hypertens,2011,24(3):263-269.

[6]Zhang BC,Liu WJ,Che WL,et al.Serum total adiponectin level and risk of cardiovascular disease in Han Chinese populations:a meta-analysis of 17 case-control studies[J].Clin Endocrinol(Oxf), 2012,77(3):370-378.

[7]董国庆,钟丽华,陆喜燕,等.肥胖儿童血清脂联素与胰岛素抵抗的关系[J].广东医学,2013,34(18):2821-2823.

[8]Rohit L,Claude BS,Jefffrey B,et al.Advances in pediatric non-alcoholic fatty liver disease[J].Hepatology,2009,50(4):1282-1293.

[9]范 歆,陈少科,唐 晴,等.南宁市超重、肥胖儿童非酒精性脂肪肝患病情况分析[J].中国儿童保健杂志,2012,20(2):124-126.

[10]Ghouri N,Preiss D,Sattar N.Liver enzymes,non-alcoholic fatty liver disease,and incident cardiovascular disease:a narrative review and clinical perspective of prospective data[J].Hepatology,2010, 52(3):1156-1161.

[11]Meng L,Luo N,Mi J.Impacts of types and degree of obesity on non-alcoholic fatty liver disease and related dyslipidemia in Chinese school-age children[J].Biomed Enviro Sci,2011,24(1):22-30.

Relationship of plasma lipid and adiponectin levels and the incidence of insulin resistance and fatty liver in simple obese children.

LIU Ya-jun.the Second Department of Pediatrics,the Central Hospital of Guangyuan City,

Guangyuan 628000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo analyze the relationship of plasma lipid and adiponectin levels and the incidence of insulin resistance and fatty liver in simple obese children.MethodsFifty-six simple obese children were selected as fatty group,while 60 normal children were selected as control group.The height,waistline,hipline,and body weight were record,and levels of plasma lipid,adiponectin and insulin as well as liver function were detected by ELISA and immunoturbidimetry.Ultrasonography was used to exam the incidence of fatty liver and nonalcoholic fatty liver disease.ResultsThere were obvious differences in body mass index(BMI),waist circumference(WC)and waist-hip (WHR)between the two groups.In fatty group,43 children were revealed dyslipidmias.There were significant differences in serum FINS,TG,LDL-C,adiponectin and HOMA-IR between the two groups(P＜0.05).By Pearson correlation analysis,negative correlation was found between adiponectin level and body mass index,TG,LDL-C,FINS, HOMA-IR.In fatty group,there were 13 children with fatty liver,6 children with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD),and 20 children with liver enlargement.However,in control group,there were only 6 children with liver enlargement.There were significant differences in incidence of fatty liver and NAFLD between the two groups(P＜0.05). Conclusion The plasma adiponectin levels in simple obese children were lower than those in normal children,which showed negative relationship with TG and HOMA-IR.The incidences of fatty liver,abnormal liver function and NAFLD in simple obese children were higher than those in normal children.

Adiponectin;Children;Fatty;Insulin resistance;Fatty liver

R729

A

1003—6350（2014）14—2030—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0800

2013-12-30)

刘亚军。E-mail：liyjscg@163.com