刘 伟* 倪 毅

（江苏南通第三人民医院乳腺外科，江苏 南通 226006）

多西紫杉醇联合卡培他滨新辅助化疗13例局部晚期乳腺癌的观察

刘 伟* 倪 毅

（江苏南通第三人民医院乳腺外科，江苏 南通 226006）

目的 探讨多西紫杉醇联合卡培他滨新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法 13例局部晚期乳腺癌初治患者，卡培他滨药2500 mg/(m2·d)，分早晚2次，餐后30 min口服。连续服用2周，休息1周为1个周期。多西紫杉醇75 mg/m2，静脉输注1 h滴完。21 d为1个周期，2周期后评价疗效。结果 13例局部晚期乳腺癌中治疗后完全缓解4例，部分缓解6例，稳定2例，进展1例，有效率76.92%(10/13)，主要不良反应为白细胞减少，发生率为82.33%，其中Ⅲ度占29.61%，没有发现有Ⅳ度。结论 多西紫杉醇联合卡培他滨新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌疗效确切，不良反应可耐受。

多西紫杉醇；卡培他滨；局部晚期乳腺癌；新辅助化疗

局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer，LABC）一般是指乳腺原发病灶较大、手术切除较困难但没有远处转移的乳腺癌，其区域淋巴结转移率在90%以上，预后一般较差。我国局部晚期的患者占到新发乳腺癌20%～30%。针对局部晚期乳腺癌的有效治疗，一直是乳腺癌临床研究热点之一。我科于2010年3月至2013年3月，采用卡培他滨联合多西紫杉醇方案治疗局部晚期乳腺癌13例，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

13例患者均经空心针穿刺活检，组织学病理诊断为乳腺癌；均为女性，就诊前未接受过化疗、内分泌治疗或局部放射治疗，年龄28～75岁，中位年龄53岁，平均年龄为49.6岁，绝经前8例，绝经后5例，ⅡB期 6例；ⅢA期5例、ⅢB期2例。局部晚期乳腺癌临床标准为原发灶最大径5 cm即T3以上，或区域淋巴结转移，临床诊断N2以上，临床分期为11B期到ⅢB期，但不伴有远处转移。

1.2 治疗方法

卡培他滨药 2500 mg/m2，分早晚2次，餐后30min口服。连续服用2周，休息1周为1个周期。第1天用多西紫杉醇75 mg/m2，静脉输注1 h滴完。为防止过敏反应，在治疗前1天开始口服地塞米松7.5 mg bid，持续3 d，治疗前30 min给予苯海拉明肌内注射50 mg，静脉注射西米替丁300 mg。21 d为1周期。

1.3 评价标准

化疗前后钼靶摄片或MRI测量肿瘤最大径。根据WHO实体评价标准评定，临床完全缓解（CR）：肿瘤完全消失；临床部分缓解（PR），肿瘤缩小25%以上；肿瘤无变化（NC）：肿瘤缩小25%以下或增大25%以下；病变进展（PD）：肿瘤增大25%以上。不良反应按WHO抗肿瘤药物急性和亚急性毒性分度标准评价。

2 结 果

2.1 临床疗效

26例均可评价疗效，其中无CR 4例，占30.76%；PR6例，占46.15%，总有效率（CR+PR）76.92%，NC 2例，占15.38%，PD 1例，占7.69%。临床获益者（CR+PR+NC）共12例，占92.30%，见表1。

表1 13例新辅助化疗局部晚期乳腺癌的疗效

2.2 不良反应

最常见的不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞减少。其中手足综合征发生率为34.61%，主要为Ⅰ～Ⅱ度，表现为指趾末端感觉迟钝、麻木、疼痛和肿胀。脱发、静脉炎、口炎、腹泻、恶心呕吐、肝肾功能损害、心脏损害等不良反应一般症状轻微，经过积极对症治疗后均能缓解。见表2。

表2 新辅助化疗局部晚期乳腺癌的毒性反应

3 讨 论

新辅助化疗（neo-adiuvant chemotherapy，NAC）亦称术前化疗或诱导化疗，大量临床实践经验已经确立了其在局部晚期乳腺癌治疗中的重要地位[1]。新辅助化疗的目的是使局部晚期乳腺癌的降期，原发病灶减小，使之前不能手术的乳腺癌降期后可以行手术治疗。但是新辅助化疗也有不足之处，主要是对化疗不敏感的患者在化疗过程中病情进展，导致远处转移，耽误治疗时机。因此，对于局部晚期乳腺癌患者，新辅助化疗的药物选择是治疗的关键。

多西紫杉醇是新一类抗肿瘤药物，是细胞周期特异性药物，能将细胞阻断于M期[2]，作用靶点在胞质的微管，它通过促进微管蛋白聚合，从而阻碍细胞分裂。Ravdin报道的一项国际多中心随机Ⅲ期临床研究显示，多西紫杉醇治疗经蒽环类治疗失败的乳腺癌疗效明显高于其他抗肿瘤药物。

卡培他滨是一种全新的肿瘤内激活的口服5-FU前体药物，在小肠以原形吸收，经过3个步骤转化成5-FU。第1步是在肝脏由羧酸酯酶（carboxylesterase）将卡培他滨转化成5′-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷（5′-DFCR），然后在肝脏或肿瘤组织由胞嘧啶脱氨酶（cytidinedeaminase）将5-DFCR转化成5′-DFUR，第3步由PyNPase选择性地在肿瘤组织将5′-DFUR代谢成为5-FU，从而发挥抗肿瘤作用。研究进一步证实PyNPase在肿瘤中的浓度远远高于正常组织，使该药在肿瘤组织中代谢成为5-FU远高于正常组织，起到对肿瘤的靶向性细胞毒作用。2000年美国临床年会（ASCO）报告结果显示，卡培他滨每天2500 mg/m2，间歇用药，治疗晚期乳腺癌的疗效为20%～40%，安全性好，患者有较好的生活质量[3-4]。

紫衫类化疗药物在乳腺癌化疗的中的地位已经被多项临床试验所证实。在卡培他滨的临床试验中，ABCSG-24证明在6个周期的表柔比星联合多西紫杉醇后增加卡培他滨使pCR从16.0% 增加到 24.3%[5]。同时USON01062 试验、FinXX试验也证实卡培他滨在特定类型的乳腺癌中有更好地临床获益，如三阴性乳腺癌、淋巴结转移＞3个的乳腺癌、Ki-67 ＞10%的乳腺癌[6]。

通过对13例局部晚期乳腺癌卡培他滨联合多西紫杉醇新辅助化疗的观察，我们发现该方案有效率高于以蒽环类药物为基础的联合新辅助化疗方案40%～70%总体有效率[7-8]，也高于近期文献资料报导的其他方案的总体有效率[9-10]。

通过对13例局部晚期乳腺癌卡培他滨联合多西紫杉醇新辅助化疗的观察，我们发现其最常见不良反应为手足综合征、恶心、厌食、呕吐及白细胞下降、血小板下降等，大部分为Ⅰ～Ⅱ度，未发现Ⅳ度不良反应。与近期文献资料报导其他新辅助化疗方案不良反应率相比较，其不良反应率并没有明显增加[11-12]。

总之，根据我们的临床研究，卡培他滨联合多西紫杉醇新辅助化疗治疗局部部晚期乳腺癌，具有安全、有效，且方便等优点，是局部晚期乳腺癌新辅助化疗的有效手段，具有重要的临床推广价值。

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Clinical Observation of Neoadjuvant Chemotherapy with Docetaxel plus Capecitabine in Treatment of Patients with Locally Advanced Breast Cancer 13 Cases

LIU Wei*, NI Yi
(Department of Breast Center, Nantong Third People’s Hospital, Nantong 226006, China)

Objective To observe the curative effect and security of Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel plus capecitabine in treatment of patients withlocally advanced breast cancer. Methods Twenty six patients were treated with oral capecitabine, 2500 mg/m2/d, on days 1～14 every 21 days, twice daily, plus docetaxel 75 mg/m2intravenous drip on first day every 21 days, and the clinical response was assessed after three cycles. Results Among 13 cases, CR 4 cases, PR 6 cases, Steady 2 cases, develop 1 case, efficient rate 76.92%(10/13).The main poisonous side effect are reduced the leucocyte, the incidence is 82.33%, among them Ⅲ degree accounts for 29.61%, no Ⅳ degree. Conclusion Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel plus capecitabine in treatment of patients with locally advanced breast cancer schemeis effective, The poisonous side reaction can be tolerable.

Docetaxel; Capecitabine; Locally advanced breast cancer; Neoadjuvant chemotherapy

R737.9

B

1671-8194（2014）18-0029-02

*通讯作者：E-mail： ntsyliuwei@163．com