达格列净:2型糖尿病治疗的新希望
2014-04-28沈和荣
中国药业 2014年23期
沈和荣
(江苏省昆山市第二人民医院,江苏 苏州 215300)
长期高血糖对许多器官都有损害作用,致使其功能障碍,产 生严重的并发症,如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变等[1]。流行病学研究发现,目前全球范围内糖尿病患者已增加到3.82亿,并处于增长趋势,预计2035年将增至5.92亿[2],会造成家庭和社会的严重经济负担。在这些糖尿病患者中,近90%属于2型糖尿病患者(T2DM)[3]。2型糖尿病是由于胰岛 β细胞分泌胰岛素减少,或(和)组织对胰岛素反应减弱[4-5]。目前临床已有一系列用于治疗T2DM的药物,如双胍类、磺脲类、α糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶4(DDP4)抑制剂、氯茴苯酸类、噻唑烷二酮类等[6]。然而,尽管有多种治疗手段供选择,目前也仅有不到一半的T2DM患者能获得有效的血糖控制,且还会伴随一些严重不良反应的发生。如磺脲类药物会引起低血糖和体重增加,噻唑烷二酮类药物可引起体重增加、诱发心衰,双胍类药物可导致胃肠道反应等[7]。因此,寻找对糖尿病有效且不良反应低的药物一直是不断努力的方向。达格列净是Na+-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,为非胰岛素依赖的降糖药,不良反应小,不会出现低血糖、恶心、水肿等不适,是一种新型口服降糖药。现就其降糖机制、临床研究等综述如下。
1 基本化学结构

图1 达格列净的化学结构
2 降糖作用
2.1 降糖机制
血液中的有害物质(如尿素、铵盐和尿酸等)将通过肾小球滤过作用予以排泄,同时还有一些有用的分子(如葡萄糖等)也会被滤过,这些葡萄糖分子会在肾小管和集合管处被重吸收,重新进入血液循环,从而使血糖水平升高。……
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