张永旺 张颖 张猛

（北京协和药厂，北京 102600）

恩替卡韦原料药中多种残留溶剂测定方法研究

张永旺 张颖 张猛

（北京协和药厂，北京 102600）

目的：建立恩替卡韦原料药中残留溶剂甲醇、乙醇、叔丁醇、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、四氢呋喃、正庚烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺的测定方法。方法：采用气相色谱直接进样法，利用氢火焰离子化检测器、6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷毛细管色谱柱，应用程序升温（40℃，保持5 min，以5℃/min的速度升温至90℃，再以10℃/min的速度升温至180℃，保持3 min），进样口温度180℃，检测器温度250℃，载气为N2，以二甲基亚砜为溶剂配制对照品溶液及样品溶液，采用外标法定量。结果：几种残留溶剂在对应于限度的50%～150%浓度范围内有良好的线性关系（r＝0.998 6～0.999 9）；平均回收率为90.63%～ 99.69%，RSD为0.23%～6.34%。结论：该方法简单、可靠、精确，可用于恩替卡韦原料药残留溶剂的测定。

毛细管柱气相色谱法；恩替卡韦；残留溶剂；原料药

恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，具有高度特异性，能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有3种活性：HBV多聚酶的启动；前基因组mRNA逆转录负链的形成；HBV DNA正链的合成[1]。恩替卡韦在我厂生产及前期中间体合成过程中使用了多种有机溶剂，参考已有文献中残留溶剂种类较多的气相色谱检测方法[2]，结合“人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）”相关文件及《中国药典》（2010年版）二部附录要求[3]，对恩替卡韦原料药中残留溶剂的测定进行了方法摸索，建立检测方法并进行方法学验证。……