周仕轶 李俊涛张蜀武

成都中医药大学临床医学院/附属医院（成都 611137）

度他雄胺对人前列腺癌PC-3细胞移植裸鼠成瘤预防效应与机制研究*

周仕轶 李俊涛**张蜀武

成都中医药大学临床医学院/附属医院（成都 611137）

目的探讨新型5α还原酶抑制剂——度他雄胺对人前列腺癌PC-3细胞裸鼠移植瘤的成瘤预防效应与机制。方法选取BALB/C裸鼠30只，随机平均分为度他雄胺组、非那雄胺对照组和阴性对照组，均采用皮下注射人前列腺癌PC-3细胞建立移植瘤模型，同时度他雄胺组裸鼠每日腹腔注射度他雄胺含药血清，非那雄胺组每日腹腔注射非那雄胺含药血清，阴性对照组每日腹腔注射非含药血清。给药30d内，观察实验期间各组动物移植瘤生长曲线，移植瘤倍增时间，成瘤百分率。30d后处死动物，免疫组化法结合图像分析各组裸鼠瘤体ECM降解程度，RT-PCR法检测细胞外基质-整合素（ECM-integrin）跨膜信号通路关键蛋白integrinβ1，β2和β6的表达情况。结果实验期间各组裸鼠移植瘤成瘤率均为100%，移植瘤生长曲线近似，与阴性对照组相比，度他雄胺和非那雄胺组移植瘤成瘤平均潜伏期延长（P＜0.05），度他雄胺组肿瘤倍增时间比阴性对照组和非那雄胺组延长，差异具均统计学意义（P＜0.05）。免疫组化检测度他雄胺组和非那雄胺组瘤体ECM较阴性对照组明显降解，表现为纤维链接蛋白（FN）和胶原（CL）表达明显降低（P＜0.01或P＜0.05），基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达明显增强（P＜0.01或P＜0.05）；RT-PCR法检测度他雄胺组瘤体细胞integrinβ1和β6表达较阴性对照组明显降低（P＜0.01或P＜0.05），integrinβ1 表达较非那雄……