（厦门市翔安区同民医院内二科，福建 厦门 361101）

妊娠糖尿病患者血清同型半胱氨酸、胱抑素C与胰岛功能的关系

冯尤健张莹

（厦门市翔安区同民医院内二科，福建 厦门 361101）

目的 探讨妊娠糖尿病（GDM）患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素 C（CysC）水平的变化及其与胰岛功能的关系。方法 选择 2012 年 1 月至 2012 年 12 月门诊确诊的 240 例 GDM 患者作为观察组，100 例同期健康孕妇作为对照组。通过对血 Hcy、CysC、空腹血糖（FBG）、空腹胰 岛 素（FINS） 的 测 定， 比 较 两组患者血 Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β 水平，并分析血 Hcy、CysC 与 HOMA-IR、HOMA-β 的相关性。结果 观察组 Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR 明显高于对照组，两组间 HOMA-β 无明显差别；Hcy、CysC 与 HOMA-IR 正相关，与 HOMA-β 无明显相关性。结论 GDM 患者 HOMA-IR、FINS、Hcy、CysC 明显升高，Hcy、CysC 与 HOMA-IR 正相关。提示 GDM 患者存在胰岛素抵抗，血 Hcy、CysC 水平的测定可作为 GDM 患者的监测指标。

妊娠期糖尿病；同型半胱氨酸；胱抑素C；胰岛功能

妊娠糖尿病（GDM）是指妊娠期发生的不同程度的糖耐量异常。 不包括妊娠前已存在的糖尿病（2011年7月1日中华人民共和国卫生部颁发妊娠糖尿病诊断标准）。随着我国生活条件的提高，GDM的发病率呈逐年上升趋势。由于GDM对妊娠、分娩、产妇远期预后及围生儿造成极大的危害，因此国内外学者对此给与极大的关注，其病因及发病机制尚未完全阐明，可能与母体和胎盘的抗胰岛素激素分泌增加有关。近年来研究认为，高水平的血同型半胱氨酸（Hcy）与血管疾病及糖尿病合并血管疾病有关。糖尿病患者胰岛素抵抗（IR）可以引起血Hcy增高，而高Hcy血症可加重糖尿病血管病变[1]。同时胱抑素C（CysC）参与血管壁、细胞外基质的产生和降解的动态平衡[2]，这也成为了GDM的发病原因之一。本研究目的在于了解GDM患者血Hcy、CysC水平及其与胰岛功能的相关性，为临床医师在对GDM的病情监测及治疗提供实验室参考指标。

表1 两组间Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较

1 资料与方法

1.1 一般资料

按照2011年7月1日中华人民共和国卫生部颁发妊娠糖尿病诊断标准选取自2012年1月至2012年12月我院经75 g OGTT确诊的GDM患者240例（观察组），及同期健康孕妇（对照组）100例，均为首次妊娠。观察组年龄20～34岁，平均年龄（22.8±6.5）岁，平均孕周（26.3±3.1）周；对照组年龄19～33岁，平均年龄（22.1±5.9）岁，平均孕周（26.0±4.5）周。两组研究对象均无心、肝、肾、肺、高血压等疾病，近期也无炎症及全身性严重自身免疫性疾病。两组在年龄、孕周比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

检测研究对象的血清Hcy、CysC、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）。Hcy、CysC、FBG采用Beckman公司全自动生化分析仪测定，FINS采用Beckman公司Access化学发光免疫测定仪测定。胰岛素抵抗指数：HOMA-IR = FBG×FINS/ 22.5，胰岛素分泌功能：HOMAβ细胞功能：HOMA-β细胞功能指数（%）= FINS × 20/（FBG -3.5）。

1.3 统计学方法

应用SPSS13.0统计软件对结果进行处理。计量指标以均数±标准差表示。组间均数比较采用t检验，相关分析采用Pearson 相关分析。

2 结 果

2.1 观察组与对照组间Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR、HOMA-β比较，见表1。观察组Hcy、CysC、FBG、FINS、HOMA-IR明显高于对照组，两组间HOMA-β无明显差别。

2.2 Hcy、CysC与HOMA-IR、HOMA-β相关性见表2。Hcy、CysC、与HOMA-IR正相关，与HOMA-β无明显相关性。

表2 Hcy、CysC与HOMA-IR、HOMA-β相关性（r值）

3 讨 论

Hcy是含硫必需氨基酸—蛋氨酸在机体组织中的代谢中间产物。正常血中Hcy 水平有赖于细胞内Hcy吸收和代谢的动态平衡，任何导致其代谢所需酶或辅助因子缺陷以及代谢底物异常的因素均可影响其水平。蛋氨酸合成酶（MS）、胱硫醚合成酶（CBS）、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）等与Hcy代谢相关酶的遗传性缺陷均会导致酶活性降低，是引起Hcy 水平增高的重要原因，各种原因引起的血清叶酸、维生素B6、维生素B12水平降低也可影响血浆Hcy的水平。因此这3种维生素的缺乏是导致高Hcy血症的主要后天因素。GDM高血糖引起的过度排尿使叶酸、水溶性B族维生素丢失，是引起高Hcy血症的重要原因。有学者发现抵抗素是脂肪组织特异性分泌的脂肪细胞因子，具有强烈的致IR作用，而经Hcy处理的脂肪细胞，对胰岛素刺激下的葡萄糖摄取能力亦明显降低，从而为阐明高Hcy血症致IR发生的机制提供了新证据[3]。血浆中高Hcy 能诱导过氧化氢产生，自由基活性增加，具有直接的细胞毒性作用，直接损伤血管内皮功能；还可促进二磷酸腺苷增多，增加血小板聚合能力；并促进平滑肌细胞生长因子的合成，促进平滑肌细胞增殖。血清Hcy 水平升高可能通过这些环节使血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、组织缺氧而形成和加速微血管病变的发生发展。本研究结果显示GDM组Hcy水平明显高于对照组。

作为一种良好反映肾小球滤过率的内源性标志物CysC，与心血管事件的相关性备受关注。多数学者认为高CysC可引起炎性反应、升高CRP导致动脉粥样硬化的形成[4]。本研究结果显示GDM组CysC水平明显高于对照组。

GDM 往往是妊娠中晚期伴随IR 的发展而发生的，故经典的观点认为GDM主要与IR 有关，妊娠期的IR与胎盘分泌具有分解脂肪作用的激素增加，从而导致血清游离脂肪酸、TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子的增加有关，不过，单一的IR尚不能引起GDM，因为妊娠中晚期IR均增加，但仅约5%发展为GDM，提示GDM 妇女除了有IR，胰岛素分泌可能也存在缺陷。本研究显示GDM患者HOMA-IR、FINS、Hcy、CysC明显高于对照组，Hcy、CysC与HOMA-IR正相关。提示GDM患者存在IR及低度炎性反应，炎性因子与IR密切相关；IR可能是引起GDM的主要原因，炎性因子参与了GDM的发生、发展。血Hcy、CysC水平的测定可作为GDM患者的监测指标。

本研究显示GDM患者HOMA-β与对照组无明显差别，Hcy、CysC与HOMA-β无明显相关性。提示胰岛素分泌缺陷可能是GDM较晚期表现，亦可能与本研究病例数较少有关。

综上所述，GDM是当前产科严重影响母婴健康的妊娠并发症，一些有特异性的检查项目对早期发现和早期预防此种疾病有良好的临床价值。本研究进一步证实了炎性因子与GDM患者胰岛素抵抗密切相关，参与了GDM的发生、发展。随着对炎性因子的深入研究，将为GDM诊断及治疗提供新的方向。

[1] Van Guldener C.Homocysteine lowing trialists collab- oration. Lowingblood homocysteine with folic acid based supplements: Meta-analysisof randomized trials[J].BMJ,2009,316(6):893.

[2] 孙诠,程改花,冯建芳,等.巯基蛋白酶抑制肽促进乳鼠心肌细胞贴壁和生长[J].北京大学学报,1993,25(4):281.

[3] Wang X.Homoeysteine upregulates resistin production from Adipocytes in vivo and in vivo [J].Diabets,2008,57(4):817.

[4] 张翼海.妊娠糖尿病患者血清高敏C 反应蛋白变化的临床观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(9):2082.

The Relationship Between Homocysteine and Cystatin C in the Serum of Gestational Diabetes Mellitus Patients and Islet Function

FENG You-jian, ZHANG Ying
(No.2 Department of Internal Medicine, Xiamen Xiang’an District Tongmin Hospital, Xiamen 361101,China)

Objective To explore the changes of homocysteine(Hcy)and cystatin C(CysC) level in the serum of gestational diabetes mellitus patients(GDM), and the relationship between the changes and islet function. Methods Selecting 240 cases of GDM diagnosed from outpatient from January to December in 2012 as a observation group, and selecting 100 cases of healthy pregnant women over the same period as a control group. To determine Hcy, CysC, fasting blood glucose(FBG)and fasting insulin(FINS)in the blood, and comparing the levels of Hcy, CysC, FBG, FINS, HOMA-IR and HOMA-β in the blood between these two groups. Then analyzing the correlation between Hcy, CysC and HOMA-IR, HOMA-β. Results The levels of Hcy, CysC, FBG, FINS and HOMA-IR in the observation group are significantly higher than the ones in the control group. There are no significant differences of HOMA-β’s level between the two groups. The levels of Hcyand CysC are positively correlated with HOMA-IR’s level, but there is no significant correlation with HOMA-β’s level. Conclusions The levels of Hcy, CysC, FINS and HOMA-IR of GDM patients were significantly increased, and the levels of Hcy and CysC are positively correlated with HOMA-IR’s level. To prompt the GDM patients have insulin resistance. To prompt the determination of the levels of Hcy and CysC in the blood can be the monitoring indicators of GDM patients.

Gestational diabetes mellitus; Homocysteine; Cystatin C; Islet function

R714.256

：B

：1671-8194（2014）30-0005-02