鹿秀霞陈德伟,2*

（1 福建医科大学省立临床医学院心血管内科，福建 福州 350001；2 福建省立医院心研所，福建 福州 350001）

冠心病患者血浆Lp-PLA2浓度变化及与左心功能的关系

鹿秀霞1陈德伟1,2*

（1 福建医科大学省立临床医学院心血管内科，福建 福州 350001；2 福建省立医院心研所，福建 福州 350001）

目的研究冠心病患者血浆Lp-PLA2水平变化，探讨Lp-PLA2与左心功能的相关性及与AS发生发展的关系。方法收集急性心肌梗死患者30例，不稳定型心绞痛患者32例，稳定型心绞痛患者28例和对照组27例。用ELISA法和超声心动图检测血浆Lp-PLA2浓度及左室收缩功能指标。结果①AMI组和UAP组Lp-PLA2浓度明显高于SAP组和对照组（P＜0.01），SAP组亦高于对照组（P＜0.05）；②血浆Lp-PLA2水平与LVEF呈负相关（r=-0.693，P＜0.001），与LVEDV、LVESV呈显著正相关（r=0.509，P＜0.001；r=0.658，P＜0.001）。结论Lp-PLA2与冠状动脉粥样硬化斑块稳定性有关，在AS的发生、发展中起重要作用，且与心脏收缩功能显著相关，在冠心病患者诊断上可能有指导意义。

冠心病；脂蛋白相关磷脂酶A2；左心功能

冠心病（Coronary artery heart disease，CHD）患者已经成为中国人民死因构成当中上升最快的疾病之一[1]。故冠心病的早期诊断极为重要。研究表明动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病，炎性反应导致血管内皮损伤，在冠心病的发生发展过程中起重要作用[2-4]，是冠心病的病因和病理生理基础。血管壁的炎性反应在AS的发生发展中发挥着核心作用并贯穿于AS的始终，抑制炎性因子是未来治AS的新途径[5]。但目前对其诊治存在明显不足，且传统危险因子不足以预测所有AS风险。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）为目前新型的AS危险因子[6]，是一个与AS密切相关、与传统炎性因子不完全相同的炎症标志物。其在单核巨噬细胞的迁徙、活化和AS炎性反应中起关键作用[7]。本文通过检测冠心病患者血浆Lp-PLA2浓度，探讨Lp-PLA2在冠心病发生发展中的作用及与左心功能的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2012年12月在福建省立医院心内科住院并行冠状动脉造影的患者117例，其中男72例，女45例，年龄39～87岁，平均年龄（63.5±10.1）岁，入院前4周内均未行调脂治疗。经临床和冠状动脉造影结果分为急性心肌梗死组（AMI组）30例，不稳定型心绞痛组（UAP组）32例，稳定型心绞痛组（SAP组）28例，对照组27例，并根据造影结果进行冠状动脉累及支数分组。AMI、UAP、SAP诊断均符合2007年中华医学会心血管病学分会及2007年AHA/ACC诊断标准，对照组冠状动脉造影结果显示血管狭窄＜50%。所有入选者均排除严重心肝肾功能不全、急慢性感染性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、或正在服用非甾体类抗炎药或糖皮质激素、其他器质性心脏病、周围血管疾病、外伤、手术及肿瘤患者，妊娠和哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集

收集所有入选者的性别、年龄，静息20 min后测血压，血常规、生化全套、超敏C反应蛋白（hs-CRP）等指标。超声心动图检测记录左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室收缩末期容积（LVESV）。

1.2.2 血浆Lp-PLA2水平检测

冠状动脉造影前取静脉血5 mL，EDTA抗凝。3000 r/min离心30 min，转移上层血浆至EP管，-80 ℃保存待用。为减少批间误差和测量误差，全部标本采集完成后一次性成批检测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定Lp-PLA2含量，试剂盒由北京博奥森有限公司提供。

1.2.3 左心功能的分析

由同一超声心动图医师进行操作及测量。受检者左侧卧位，连接同步心电图。系列二维切面顺序扫查，行常规测量，利用录像系统将录像资料反复逐贞回放寻找最清晰的图像，分别以心电图的QRS波和T波末或最小左室容积作为舒张末和收缩末指标，选择同一心动周期的舒张末和收缩末图像，将图像传输到EchoPAC工作站，以便进一步脱机分析。采用心尖双平面Simpson公式法，按要求依次测量数据得出心室功能数据，即LVEDV、LVESV、LVEF。连续测量3个心动周期，取平均值。

表1 各组间Lp-PLA2与和左心功能指标的比较

1.3 统计学处理

应用SPSS17.0统计分析软件包对数据进行处理。计量资料用平均数±标准差（）表示。计量资料多组间均数的比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；相关性分析采用线性相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组血浆Lp-PLA2水平和左心功能（LVEF、LVEDV、LVESV）水平比较

从表1可见，AMI组、UAP组的血浆Lp-PLA2浓度均显著高于SAP组及对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01），SAP组与对照组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。 AMI组、UAP组、SAP组与对照组LVEDV、LVESV比较明显高于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）；LVEF明显低于对照组，差异亦有统计学意义（P＜0.05）。AMI组、UAP组、SAP组LVEDV、LVESV和LVEF两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 相关性分析

实验结果显示，以血浆Lp-PLA2为因变量，以其他指标为自变量进行多元逐步回归分析，血浆Lp-PLA2水平与LVEF呈负相关（r=-0.693，P＜0.001），与LVEDV呈显著正相关（r=0.509，P＜0.001），与LVESV呈显著正相关（r=0.658，P＜0.001）；LP- PLA2浓度与LDL- C呈显著正相关（r=0.267，P＜0.001），与HDL- C呈显著负相关（r=-0.324，P＜0.001），与hs-CRP呈正相关（r=0.527，P＜0.001）。

3 讨 论

CHD为AS导致器官病变最常见类型，从细胞分子生物学到流行病学的研究表明，AS绝不仅仅是由动脉壁局部脂质沉积引发的疾病，同时还是一个炎性反应参与的慢性过程，在粥样斑块形成、进展至最终破裂的过程中均伴有炎性介质的参与，炎性反应细胞及其释放的产物被认为是最主要的促AS形成因素。在血浆中，Lp-PLA2是由成熟的巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等合成和分泌的，并受炎性介质的调节，Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，约2/3的Lp-PLA2与LDL结合，其中带负电荷的未被氧化修饰的LDL颗粒中Lp-PLA2含量和活性更高，其余1/3与高密度脂蛋白（HDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）和脂蛋白结合[8]。在LDL颗粒内部，Lp-PLA2水解氧化修饰的磷脂酰胆碱（甘油磷脂二位酰基酯键），产生促炎物质氧化脂肪酸（oxidized free fatty acides，ox-FA）和溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine，Lyso-PC）[9]，这两种产物能促进单核细胞聚集使其移行入血管内膜，通过诱导内皮细胞生成细胞黏附分子和细胞因子，进一步诱导炎性因子的活化，激活蛋白水解酶，破坏纤维斑块的完整性，导致血管内皮的损伤，从而参与了易损斑块的形成和破裂[10]，Lyso-PC和ox-FA这些促炎作用的产物可通过进一步活化粒细胞，导致产生更多的Lp-PLA2，最终导致循环血液黏稠和促炎物质的持续正调节，从而促进了粥样斑块的进展和稳定性的减弱。国外研究[11,12]发现Lp-PLA2抑制剂darapladib能改善冠状动脉粥样硬化病变程度，阻止了坏死中心的扩大，说明Lp-PLA2活性升高在促AS形成的过程中具有独立的作用。

本研究通过检测冠心病各组及对照组血浆中Lp-PLA2水平，观察Lp-PLA2在各组间差异，发现CHD组（包括AMI组、UAP组、SAP组）血浆Lp-PLA2浓度显著高于对照组，差异有统计学意义，且CHD各亚组两两比较均有统计学意义（P＜0.05），说明血浆Lp-PLA2水平参与了AS的发生、发展过程。另外，本研究结果在ACS组（包括AMI组、UAP组）血浆Lp-PLA2水平显著高于SAP组和对照组差异均有统计学意义（P＜0.01），提示血浆Lp-PLA2水平与CHD冠状动脉病变斑块的不稳定性相关，斑块越不稳定，Lp-PLA2水平越高，而斑块恢复时，Lp-PLA2水平降低，这与Dohi[13]等的研究一致。

脂质代谢异常和炎性反应在AS形成中相互影响、相互渗透。血脂异常主要由于脂肪代谢或运转异常引起，是CHD发病最常见、最重要的危险因素，其原因在于脂质代谢异常导致脂质在动脉内膜的沉积，引发一系列炎症及免疫反应，进而促进CHD的发生和病情发展[14]。本实验结果显示，LDL-C及HDL-C在AMI组与对照组间有显著统计学意义（P＜0.01），在SAP组与对照组间无显著差异（P＞0.05），这与正常的HDL-C有抗AS形成有关，当HDL下降时失去了对心血管的保护作用。血浆Lp-PLA2水平与LDL-C水平成正相关（r=0.267，P＜0.001）与HDL-C水平成负相关（r=-0.324，P＜0.001），可能在一定程度上反映出正常浓度的HDL-C可抑制Lp-PLA2表达，而LDL-C可上调Lp-PLA2的表达。

本研究显示AMI组、UAP组与对照组hs-CRP比较均有统计学意义（P＜0.05），SAP组与对照组比较无统计学意义（P＞0.05）。可见Lp-PLA2与hs-CRP二者变化不完全一致，但本实验结果亦显示Lp-PLA2与hs-CRP呈明显正相关，由此推测与hs-CRP为急性炎性反应炎性因子，在慢性低浓度炎性反应中浓度变化不大，而Lp-PLA2在慢性炎性反应中作用更明显，这与Anan F等[15]结果一致。

以往对Lp-PLA2水平与心脏功能相关性研究不多。本研究表明，冠心病患者Lp-PLA2水平与LVEF呈显著负相关（r=-0.693，P＜0.001），与LVEDV、LVESV呈显著正相关（r=0.509，P＜0.001；r=0.658，P＜0.001）。提示冠心病时由于心肌缺血、缺氧等造成心肌损伤时，血液中Lp-PLA2的释放量增多，同时随CHD心功能损伤加重而升高。本次实验发现血浆Lp-PLA2水平与LVEF的相关关系最强（r=-0.693），故CHD时Lp-PLA2浓度升高是患者病情加重、心肌损伤的灵敏特异性指标，同时检测LVEF等反应心功能的指标更有助于冠心病的早期诊断、治疗。

综上所述，血浆Lp-PLA2在AS的发生、发展中发挥重要作用；血浆Lp-PLA2水平明显升高可作为冠状动脉粥样斑块不稳定性的炎性标志物，联合心功能指标检测可用于CHD患者病情评估及预后的判定。

[1] Roumeguere T,Wespes E,Carpentier Y,et al.Erectile dysfunction is associated with a high prevalence of hyperlipidemia and coronary heart disease risk[J].Eur Urol,2003,44(3):355.

[2] Albert MA,Danielson E,Rifai N,et al.Effect of station therapy on C-reactive protein levels:the pravastatin inflammation CRP evaluation(PRINCE):a randomized trial and cohort study[J].JAMA,2001,286(1):64.

[3] Ridker PM,Rifai N,Pfeffer MA,et al.Long-term effects of pravastatin on plasma concent ration of C-reactive protein .The Cholesterol and Recurrent Events(CARD)Investigators [J].Circulation, 1999,100(3):230.

[4] Ridker PM,Rifai N,Lowenthal SP.Rapid reduction in C-reactive protein with cerivastatin among 785 patients with primary hypercholesterolemia [J].Circulation,2001,103(9):1091.

[5] Anogeianaki A,Angelueei D,Cianchetti E,et al.Atherosclerosis:a classic inflammatory disease[J].Int J Immnnopathol Pharmacol, 2011,24(4):817-825.

[6] Kleber ME,Wolfert RL,De Moissl GD,et a1.Lipoprotein associated phospholipase A2 concentration predicts total and cardiovascular mortality independently of established risk factors(The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study)[J].Clin Lab,2011, 57(9):659-667.

[7] Madjid M,Willerson JT.Inflammatory markers in coronary heart disease[J].Br Med Bull.Epub 2011,100(1):23-28.

[8] Zalewski A,Macphee C.Role of lipoprotein- associated phospholipase A2 in atherosclerosis:biology,epidemiology,and possible therapeutic target[J].Arterio- scler Thromb Vasc Biol,2005,25 (5):923.

[9] Kelly C C J,Lyall H,Petrie J R,et al.Low grade chronic inflammation in Women with PCOS[J].Clin Endocrinol M et ab,2001,86(6): 2453-2455.

[10] Murakami M,Kudo I.Phospholipase A2[J].Biochem,2002,131(3): 285.

[11] Serruys PW,Garca G arc a HM,Buszman P,et al.Effects of the direct lipoprotein2 associated phospholipase A(2)inhibitor darapadib on human coronary atherosclerotic plaque[J].Circulation, 2008,118(11): 1172-1182.

[12] Wilensky RL,Shi Y,Mohler ER,et al.Inhibition of lipoprotein2 associated phospholipase A2 reduces complex coronary atherosclerotic plaque development[J].Nat Med,2008,14(10): 1059-1066.

[13] Dohi T,Miyauchi K,Okazaki S,et al.Decreased circulating lipoprotein-associated phospholipase A2 levels are associated with coronary plaque regression in patients with acute coronary syndrome[J].Atherosclerosis,2011,219(2):907.

[14] 李霞,李艳,王昌富,等.冠心病患者空腹血糖、血脂、尿酸和白细胞检测的结果分析[J].中国误诊学杂志,2011,20(11): 4791.

[15] Anan F,Masaki T,Shimomura T,et al.High-sensitivit y C- reactive is associated with hippocampus volume in non dementia patiens with type 2 diabetes mellitus[J].Met abolism Clin Exper,2010,4(6): 41-45.

The Change of the Plasma Concentration of Lp - PLA2in Coronary Heart Disease Patients and its Relationship with the Left Cardiac Function

LU Xiu-xia1, CHEN De-wei1,2
(1 Department of Cardiovascular Medicine, Fujian Provincial Clinical College of Medical University, Fuzhou 350001, China; 2 Heart Institute, Fujian Provincial Hospital, Fuzhou 350001, China)

ObjectiveBy studying the changes of Lp-PLA2concentration in plasma in patients with coronary heart disease to investigate the correlation between Lp-PLA2and left cardiac function and AS.MethodsCollecting 30 patients with acute myocardial infarction group, 32 patients with unstable angina group, 28 patients with stable angina pectoris group and 27 patients with control group. Using ELISA method and echocardiography to detect plasma concentration of Lp-PLA2and left ventricular systolic function indexes.Result①The Lp-PLA2in AMI group, UAP group are higher than SAP group and control group(P＜0.01), SAP group are also higher than the control group(P＜0.05); ②The level of Lp-PLA2in plasma is a significantly positively correlated with LVEF(r=-0.693,P＜0.001), A significant positive correlated with LVEDV and LVESV(r=0.509,P＜0.001;r=0.658,P＜0.001).ConclusionLp-PLA2is correlation to the stability of coronary artery atherosclerotic plaque, play an important role in the appearance and development process of AS. The level of Lp-PLA2in plasma and cardiac function index have obvious correlation, it may be useful as a guide in coronary artery disease of diagnosis.

Coronary atherosclerotic heart disease; Lipoprotein-associated phospholipaseA2; The left cardiac function

R541.4

B

1671-8194（2014）15-0045-03

*通讯作者：E-mail:chendw6328@126.com