陈芬（南通市第四人民医院神经内科，江苏226005）

韦尼克脑病13例临床分析

陈芬
（南通市第四人民医院神经内科，江苏226005）

目的：探讨Wernicke脑病（wernicke encephalopathv，WE）的临床表现、辅助检查及与预后的关系，以提高对该脑病的认识。方法：对13例Wernicke脑病患者的病因、临床表现、实验室及影像学检查、治疗进行回顾性分析。结果：神经精神障碍、眼肌麻痹和（或）眼震、共济失调2例；外展神经麻痹、眼震、呐吃、四肢末梢样感觉减退11例。经住院3周治疗后维生素B1血浓度恢复正常10例（76.9%）。精神障碍的慢性酒精依赖者1例疗效欠佳，认知功能仍差，MMSE∶20分。减肥后长期厌食者1例，虽维生素B1血浓度恢复正常，但厌食症致多脏器损害仍存在。结论：乙醇滥用是Wernicke脑病最常见的病因。出现认知障碍和精神症状时预后不佳，戒绝酒精依赖和及早防治是降低发病率、提高治愈率的关键。

韦尼克脑病；硫胺素；乙醇滥用；认知障碍

Wernicke脑病（wernicke encephalopathv，WE）是由于各种原因引起硫胺素（维生素B1）缺乏所致的一种少见而严重的代谢性脑病。主要表现为神经精神障碍、眼肌麻痹和（或）眼球震颤、共济失调等三联征。因其发病率低、患者与家属对疾病的认识不足，常贻误诊治。我院神经内科2004年2月—2013 年9月收治Wernicke脑病患者13例，现对患者临床资料进行回顾性分析，以供临床参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 Wernicke脑病13例，男11例，女2例，年龄15～75岁，平均47.08±16.99岁。亚急性起病6例（46.2%），慢性发病7例（53.8%）。长期饮酒10例（76.9%），饮酒时间10～41年；饮用50度以上高度白酒0.25～1.0 kg/d，或黄酒/米酒1.5～2 kg/d。减肥后长期厌食、呕吐导致营养障碍2例；胃溃疡胃大部分切除术后1例。均符合欧洲神经病学会联盟（EFNS）诊断标准∶（1）有营养障碍或长期饮酒史；（2）眼征；（3）小脑症状；（4）精神意识改变或轻度记忆功能障碍等4项中2项者，即可诊断。并除外原发于肝病、胃癌、恶性肿瘤、恶性贫血、慢性腹泻、长期肾透析、非肠道营养缺乏硫胺、长期补液和镁缺乏等疾病。临床表现∶13例均有头昏头晕，视物模糊、站立行走不稳、反应迟钝主诉。6例（46.2%）手和足底麻木，走路踩棉花感。家属反映入院前“精神失常、胡言乱语”1例。体检示∶长期饮酒和厌食症各1例出现眼球外展受限、共济失调及精神异常三联征表现。前者入院检查时精神涣散、情绪不稳，有妒忌妄想和虚构、Korsakoff综合征。MMSE∶18分。表现为三联征中2项者11例（84.6%）。一侧眼球外展受限6例（46.2%）；眼震5例（38.5%），其中水平眼震4例，上视垂直样眼震1例。说话缓慢、呐吃5例（38.5%），其中呈吟诗样言语1例。四肢末梢样痛觉减退5例（38.5%），震动觉、深感觉减退2例（15.4%）。双侧跟膝胫试验笨拙不稳3例（23.1%），其中闭目难立征（+）2例（15.4%）。掌颏反射（+）2例（15.4%）。

1.2 辅助检查 所有患者根据病情酌情进行血常规，肝功能，肾功能，电解质，血糖，血脂，维生素B1、维生素B12水平和叶酸测定，甲状腺功能，风湿系列，肿瘤指标，ENA系列、ANA免疫系列，及心电图、胸片、腹部B超及头颅MRI等检查，以助诊和排除其他疾病。结果示∶维生素B1血浓度0.75～1.3ng/L，维生素B12血浓度120～150pg/L，叶酸血浓度3.5～4ng/L，其中2例维生素B12和叶酸血浓度减低。检查脑电图者4例，正常2例，表现为α节律消失2例，双侧出现散在和阵发θ、δ波。检查肌电图者5例，示周围神经髓鞘和（或）轴索损害4例，P40波幅下降和（或）潜伏期延长，提示感觉传导速度减慢1例。头颅MRI检查示有脑萎缩5例；额顶叶或侧脑室旁片状、线状异常信号3例；丘脑、脑干、导水管周围、延髓片状对称性T2WI高信号影，Flair高信号3例，其中乳头体萎缩1例。DWI检查均未见异常3例。余者头颅MRI无异常。血液检测示贫血5例，其中大细胞贫血2例。肝功能检查示谷丙转氨酶轻度增高2例，球蛋白增高3例，白、球蛋白比例倒置，白蛋白轻度降低1例。肾功能示，尿素氮、肌酐轻度增

高2例。行腰穿检查7例，正常5例，蛋白增高2例。腹部B超提示酒精肝、脂肪肝、肝硬化5例，脾脏轻度肿大1例。

1.3 治疗方法 （1）酒精中毒症状较严重6例及厌食和（或）呕吐、不能进食者2例，入院后予以静脉滴注维生素B1 200～1 000 mg/d，持续2周，直到血清维生素B1浓度恢复至为1.5ng/L以上，然后酌情改为肌肉注射或口服维生素B1 100～200mg/d。余者采用肌肉注射维生素B1 100～200 mg，2周后改为口服。慢性酒精中毒者均补充镁盐。（2）维生素B12缺乏者，使用甲钴胺静脉滴注，500～1 000μg/d，7天后改为口服。对胃大部分切除术后、营养障碍、剧吐患者，加用多种维生素、营养神经药物及其他对症处理。1.4 结果 经住院3周治疗后临床症状明显改善，维生素B1血浓度均恢复正常10例（76.9%）。精神障碍的慢性酒精依赖者1例疗效欠佳，认知功能仍差，MMSE∶20分。减肥后长期厌食者1例，虽然维生素B1血浓度恢复正常，但厌食症所致的多脏器损害和社会心理问题仍存在。

2 讨 论

硫胺素（维生素B1）缺乏使三羧酸循环不能正常进行，出现代谢障碍，引起脑组织乳酸堆积和酸中毒，干扰神经递质合成、释放和摄取，进一步导致中枢神经系统功能障碍，产生Wernicke脑病。此时细胞IL-1、IL-6、COX-2、TNF过度表达，由N-甲基-D天冬氨酸介导的兴奋毒性引起神经元去极化，可导致选择性神经细胞坏死、凋亡、氧化应激[1]。Wernicke脑病时脑组织最易受侵害处为乳头体、中脑导水管周围、丘脑核[2]。同时由于损害神经递质网络，尤其胆碱能系统、去甲肾能系统及蓝斑，患者出现觉醒、睡眠-觉醒周期转换、注意力、记忆力、神经可塑性方面的障碍[3]。本组MRI示丘脑、脑干、导水管周围、延髓对称性T2WI高信号影3例。其中乳头体萎缩1例。认知障碍2例，明显的精神异常者疗效不佳1例，MRI所示的病理变化与临床表现一致。

在西方国家中，Wernicke脑病约80%由乙醇滥用引起，非乙醇性的发生率仅为0.04%～0.13%[4]，本组76.9%的患者因嗜酒过度所致。乙醇滥用者常以酒代餐，甚至数天不进食物和菜肴。长期嗜酒又引起胃肠功能紊乱及小肠粘膜病变、慢性肝病的发生率增加，致硫胺素贮存、转化成活性焦磷酸硫胺素的能力下降，进而硫胺素摄入不足，所以乙醇滥用者较常人更易发生Wernicke脑病。但也有报道称[5]，并不是所有具有相似的营养障碍和乙醇滥用者，均会发展为Wernicke脑病，发病和基因及环境因素也有一定的关系。此外，现在我国女性中减肥风尚日盛，厌食症者也日渐增多，本组13例中就有2例女性为厌食症患者，其中出现3联征表现1例。治疗后虽维生素B1血浓度恢复正常，但厌食症所致的多脏器损害和社会心理问题仍存。提示厌食症患者一旦发病，其康复可能十分困难，值得临床和社会注意。

有报道称，Wernicke脑病“三联征”仅见于16%患者，更多的表现为具有1～2种主要特征，且乙醇滥用者比其他病因者更多见[6]。本组2例（15.4%）出现三联征，余者出现1～2种表现，与国外报道[7]相似。其中46.2%患者出现动眼神经麻痹，38.5%水平样或垂直样眼震。本组46.2%患者手、足底的麻木或痛觉减退，30.8%走路踩棉花感。体检38.5%四肢末梢样痛觉减退，15.4%震动觉、深感觉减退。进行肌电图检查4例提示周围神经髓鞘和（或）轴索损害，感觉传导速度减慢。说明Wernicke脑病患者周围神经损害较常见。1例乙醇滥用者出现认知功能减退、精神障碍和Korsakoff综合征表现，虽经积极治疗，认知功能仍不能恢复正常预后不良。提示，必须大力宣传乙醇滥用对人身心的危害，提高全民族文化素质，及早防治和戒绝乙醇依赖；对有乙醇滥用者要警惕有无Wernicke脑病，以防患于未然。

目前，我国除测定维生素B1血浓度外，仅依据临床表现和一些辅助检查来诊断Wernicke脑病。但某些患者即使临床表现为硫胺素缺乏，血清硫胺素浓度却正常。国外报道，二磷酸硫胺素水平和红细胞硫胺素转酮酶活性的测定有助于确诊Wernicke脑病[8]，可弥补诊断指标的不足，但此说尚需在日后临床实践中进一步加以证实。

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2014-09-03

1006-2440（2014）05-0464-03