王俞忠

（云南省曲靖市第一人民医院，云南曲靖 655000）

干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效及其预测因素分析

王俞忠

（云南省曲靖市第一人民医院，云南曲靖 655000）

目的分析HBeAg阳性慢性乙肝患者采用干扰素α-2b治疗的临床效果，并对预测因素进行探讨。方法选取我院2010年2月～2012年5月接诊的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例作为研究对象，皆未有抗病毒药物处理史，入院后皆采用普通干扰素α-2b治疗，治疗12个月，随访>6个月，对治疗效果进行观察分析，同时探讨其预测因素。结果持续病毒学应答率为33.33%（10/30），而HBeAg血清转换率则为43.33%（13/30），其中持续病毒学应答组（10例）HBeAg血清转换率则达到60.00%（6/10）；进一步对相关因素分析可知，抗病毒效果与性别、是否母婴传播等无关，而与基线HBV-DNA、TBIL、AST、ALT等有关，可作为预测因素。结论干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙肝可以取得比较良好的效果，其中持续病毒学应答患者可以获得较高的血清转换率，而且抗病毒效果与基线HBV-DNA、TBII、AST、ALT等水平有关，应加强重视。

HBeAg阳性；慢性乙肝；干扰素；α-2b；预测因素；疗效

慢性乙肝（即慢性乙型肝炎，CHB）患者采用抗病毒治疗属于最为有效的方法，并且对预后的影响重大，而当前干扰素（IFN）已经被公认为治疗慢性乙肝的药物，该药物有着抗纤维化、抗病毒及免疫调节的效果[1]，能明显促进肝功能恢复，降低失代偿肝硬化与肝癌发生率。此外，干扰素治疗慢性乙肝能达到很高的HBeAg血清转换率，故而对治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者效果明确[2]。为了进一步分析干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效及探讨其预测因素，我院针对接诊的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例进行了相关研究，现将结果作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年2月～2012年5月接诊的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例作为研究对象，所有患者皆未接受过抗病毒治疗，皆经常规、临床病理等检查确诊，入选对象符合如下条件：签署知情同意书愿意配合本次研究；ALT在2倍正常值到10倍正常值之间；TBIL低于2倍正常值；HBV-DNA定量不低于104copies/ml；白细胞不低于3.0G/L；中性粒细胞绝对值不低于1.0G/L；皆无严重脾肝功能亢进[3]。30例患者中男患26例、女患4例；年龄16～75岁，均值28.9±5.4岁；明确为母婴传播的患者有9例，包括男患8例、女患1例。此外，根据治疗效果将30例患者分为持续病毒学应答组与非持续病毒学应答组，两组患者在年龄、性别等一般资料上并无显著性差异（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

本组患者皆采用重组人干扰素α-2b注射液（安徽安科生物工程(集团)股份有限公司，国药准字S20000012）治疗，用500万单位行肌注，每天一次，连续治疗2～4周，之后根据患者的情况改为隔天一次，同时根据患者情况采取常规保肝与升白药物等治疗，若耐受良好且病毒量下降不明的患者则在三个月后将干扰素加量到500万单位行肌注，隔天一次，总计疗程一年，并随访>6个月。

1.3 观察指标

所有患者皆进行血常规、乙肝免疫学及生化等检查，观察指标包括HBeAg血清转换率、ALT、TBIL、AST、GGT、HBV-DNA等，其中HBV-DNA采用实时定量PCR荧光定量法测定，其下限为低于500copies/ml，分别在治疗前、治疗第12周、第24周及第48周及治疗后检测前述指标，以平均值为主。

1.4 疗效评定标准

本次研究患者治疗后HBV-DNA定量为阴性、肝功能正常则判定为完全应答，若达到上述标准的患者则定为持续病毒学应答组，反之为非持续病毒学应答组[4]。

1.5 统计学处理

本次研究相关数据采用统计学软件SPSS18.0处理，计数资料用%表示，行卡方检验，计量资料用（±s）表示，行t检验，以P＜0.05差异作为统计学有意义的标准。

2 结果

2.1 临床效果

持续病毒学应答率为33.33%（10/30），而HBeAg血清转换率则为43.33%（13/30），其中持续病毒学应答组（10例）HBeAg血清转换率则达到60.00%（6/10），可见持续病毒学应答组与非持续病毒学应答组HBeAg血清转换率有显著性差异（P＜0.05），有统计学意义。

2.2 性别、是否母婴传播与疗效关系

持续病毒学应答组10例患者中男性与女性分别为9例、1例，非持续病毒学应答组20例中男性与女性分别为17例、3例，两组男女比例对比并无显著性差异（P＞0.05）；明确有母婴传播的患者9例，男患8例、女患1例，其余21例患者中，男患18例、女患3例，两组男女比例并无显著性差异（P＞0.05）。

2.3 基线肝功能与病毒定量结果对比

持续病毒学应答组与非持续病毒学应答组患者在基线HBV－DNA、TBIL、AST、ALT等水平上有显著性差异（P＜0.05），详见表1。

3 讨论

表1 两组患者基线肝功能与病毒定量结果对比(±s)

表1 两组患者基线肝功能与病毒定量结果对比(±s)

组别持续病毒学应答组非持续病毒学应答组例数10 20 AST(U/L) 245.68±122.42#75.62±60.93 ALT(U/L) 468.96±289.61#179.32±145.28 TBIL(U/L) 20.39±13.28*14.56±10.95 GGT(U/L) 128.56±60.84#42.39±29.64 HBV-DNA(copies/ml) 6.02±1.28*7.55±0.85

慢性乙肝属于临床常见病症，而干扰素治疗本病疗效显著，当属主要的治疗药物之一。我院针对接诊的30例HBeAg阳性慢性乙肝患者展开了相关研究，采用干扰素α－2b治疗，取得了比较良好的效果，持续病毒学应答率为33.33%（10/30），而HBeAg血清转换率则为43.33%（13/30），其中持续病毒学应答组（10例）HBeAg血清转换率则达到60.00%（6/ 10）。本次研究所得应答率同有关研究所得结果相似，在同类研究中基本上持续病毒学应答率在30%左右。此外，进一步研究得知，抗病毒效果与性别、是否母婴传播等无关，而与基线HBV－DNA、TBIL、AST、ALT等有关，可作为预测因素。

慢性乙肝HBeAg阳性患者，其血清转换率越高则表示持续病毒学应答率更高，而临床疗效则更佳。临床研究显示HBeAg血清转换率同ALT增高、肝穿病理组织炎症活动度明显及低载量HBV－DNA相关[5]。不过，HBV－DNA的显著抑制并不会必然出现血清学转换，故而HBeAg转换率与HBV－DNA变化并不一致，使得HBV－DNA减少则可起到很好的抗HBV效果[6]，但单纯降低HBV－DNA有可能是暂时性的（停药后可能性最大），为此临床治疗要加强对HBV－DNA的重视。

此外，研究发现延长疗程能提高干扰素治疗慢性乙肝的持续应答率，比如在本次研究中，笔者针对治疗12周与治疗24周的患者持续病毒学应答率进行了分析，显示治疗24周疗效要明显优于治疗12周的效果[7]。故而建议对于部分应答或者完全应答的患者是否需要进一步延长疗程，则需要进一步研究。

综上所述，干扰素α－2b治疗HBeAg阳性慢性乙肝可以取得比较良好的效果，其中持续病毒学应答患者可以获得较高的血清转换率，而且抗病毒效果与基线HBV－DNA、TBII、AST、ALT等水平有关，应加强重视。

［1］李海军,杨新英,康富标等.干扰素α-2b治疗HBeAg阳性慢性乙肝疗效及其预测因素分析[J].临床军医杂志,2011,39(2): 230-232.

［2］李金强,蒋芳清,徐春华等.干扰素α-2b加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察[J].医学临床研究,2011,28(8): 1532-1534.

［3］杨智海,李旭英,黄学军等.α-2b干扰素联合黄芪注射液治疗HBeAg阳性慢性乙肝64例[J].中医药信息,2011,28(6):94-95.

［4］黄康勤.不同疗程的重组人干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2012,21(20):2215-2216.

［5］周晓玲,谢胜,李灿等.济生肾气汤联合α-2b干扰素治疗脾肾阳虚型HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,22(34):3772-3773,3776.

［6］李洪.α-2b干扰素治疗不同中医证型慢性乙肝80例[J].陕西中医,2011,32(9):1108-1109.

［7］黄明广,陈双华.苦参素胶囊联合干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎48例[J].吉林医学,2010,31(19):3080-3081.