郦荣林

新辅助放化疗在局部晚期食管癌治疗中的应用研究

郦荣林

食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，目前发病率位居全世界恶性肿瘤第8位[1]。食管癌具有地域性分布的特点，亚洲（包括我国）、非洲南部和东部以及法国北部是高发地区[2]。作为我国主要恶性肿瘤之一[3]，食管癌发病隐匿，确诊时多已发展至中晚期，患者预后较差。目前手术仍然是食管癌治疗的主要方式，而术后患者5年生存率不到30.0%，因此进展期食管癌患者手术治疗的疗效尚不理想[4]。近年来新辅助放、化疗可提高乳腺癌和肺癌的根治性切除率，在食管癌中的应用也开始受到重视。本院从2006年起对于部分局部晚期食管癌患者使用新辅助放、化疗联合手术治疗，并与单纯手术治疗进行了比较，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2006-03—2010-03本院共收治312例食管鳞癌患者，将其中120例患者分成两组，即单纯手术组和新辅助放、化疗联合手术组。新辅助放、化疗联合手术组的40例患者先进行新辅助放、化疗，再接受手术切除。根据术前TNM分期及患者性别、年龄等因素进行1∶2配对，共配对80例同期行单纯手术治疗的食管癌患者。所有患者均以胸部螺旋CT评价食管癌病变部位、肿瘤大小和浸润深度，腹部螺旋CT及X线胸片检查排除远处转移。两组患者配对良好，具有可比性（均P＞0.05），见表1。

表1 两组食管癌患者一般资料比较

1.2 治疗方法 化疗方案：多西他赛75mg/m2静脉滴注d1，奈达铂80mg/m2静脉滴注d1，每3周为1个周

期，共2个周期；同期采用瓦里安21EX电子直线加速器二野适形前后对穿照射，照射剂量为40Gy/20次，常规分割2Gy/次，1次/d，每周照射5d。放、化疗结束2周后复查螺旋CT，评价放、化疗效果。

1.3 观察指标

1.3.1 新辅助放、化疗疗效评价 肿瘤病灶的大小通过复查螺旋CT进行评估。根据WHO实体瘤近期疗效标准评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），总有效率=（CR患者数+PR患者数）/总患者数×100%。手术标本中无肿瘤病灶残留或仅有原位癌残留则可判定为病理完全缓解（pCR）。

1.3.2 术后并发症 观察食管癌术后近期常见并发症情况，包括切口感染/裂开、腹腔感染、肺部感染和肠黏连/梗阻等。

1.3.3 不良反应 化疗的不良反应参照WHO的标准分为0～4级。按分级标准详细记录药物不良反应，综合评价化疗的急性不良反应。

1.4 随访情况 所有病例随访截至2011-04-01，随访方式为电话及门诊随访。

1.5 统计学处理 采用SPSS 15.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用student-t检验。计数资料组间比较采用χ2检验，生存率分析采用Kaplan-Meier法，生存时间比较用log-rank时序检验。

2 结果

2.1 新辅助放、化疗联合手术组患者近期疗效 40例患者中19例（47.5%）获得PR，总有效率47.5%，20例（50.0%）为SD，1例（2.5%）为PD，19例PR患者中3例术后病理结果提示pCR，见表2。

表2 新辅助放、化疗联合手术组患者疗效评价（例）

2.2 新辅助放、化疗的不良反应 化疗主要出现胃肠道症状，包括恶心、呕吐，多为Ⅰ、Ⅱ度，同时部分患者轻度腹泻，对症处理后均可耐受；31例（77.5%）患者血白细胞减少，其中5例（12.5%）患者白细胞减少为Ⅲ度，经对症、升白细胞治疗后均能按时完成化疗，未出现相关死亡病例；9例（22.5%）患者出现肝功能损害，8例（20.0%）患者发生可逆性外周神经感觉障碍，均为Ⅰ、Ⅱ度，经对症处理后好转，见表3。

表3 新辅助放、化疗联合手术组患者的不良反应（例）

2.3 两组患者生存率分析 所有患者的平均随访时间为11.8个月，随访率为100.0%，23例（19.2%）患者在随访期间死亡，其中新辅助放、化疗联合手术组患者死亡3例（7.5%），常规手术组患者死亡20例（25.0%），两组生存率比较有统计学差异（P=0.027），见图1。新辅助放、化疗联合手术组患者的平均生存期为21.8个月，单纯手术组平均生存期为20.3个月。

图1 两组患者的生存曲线

3 讨论

食管癌发病隐匿，一旦被确诊多已发展至中晚期，不但局部病灶广泛，且容易出现远处转移。由于单纯手术治疗的食管癌患者总生存率较低，预后较差，联合治疗模式逐渐成为食管癌治疗的主流[5]。两项荟萃分析结果显示，与单纯手术比较，术前放、化疗联合手术显著降低患者3年病死率和局部复发率，并可降低肿瘤分期[6-7]。另一项近期发表的荟萃分析结果指出，对于可切除性食管腺癌，术前放、化疗联合手术可使患者生存率显著改善[8]。Swisher等[9]报道，与术前化疗比较，术前放、化疗可提高局部进展期食管癌患者pCR率（28.0%vs 4.0%）和3年总生存期（48.0%vs 29.0%）。一项多中心Ⅲ期随机试验（CROSS研究）结果显示，对于368例可切除性食管癌和食管胃结合部腺癌患者（T2～3，N0～1，M0），其中腺癌75.0%、鳞癌23.0%，与单纯手术比较，术前放、化疗（卡铂+紫杉醇）明显提高总生存期和无病生存期[10]。本研究显示新辅助放、化疗组患者总有效率为47.5%，其中3例患者达pCR，占40例患者的7.5%。同时新辅助放、化疗不良反应小，无重度骨髓抑制发生，中、重度消化道反应发生率也不高，而且均可控制，患者能耐受并顺利完成放、化疗。但也有部分研究得出相反结论，一项Ⅲ期随机对照临床试验（FFCD 9901）的中期研究结果显示，与单纯手术比较，Ⅰ、Ⅱ期食管癌患者术前放、化疗（顺铂+氟尿嘧啶）并不提高总生存期，甚至增加患者术后病死率[11]。

综上所述，尽管新辅助放、化疗联合手术已成为目前可切除性食管癌的最常见的治疗手段，但是关于其远期疗效和不良反应尚有待于进一步研究[12]。

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2013-07-18）

（本文编辑：胥昀）

312000 绍兴第二医院肿瘤放疗科