吴立琴 戴元荣 李凤琴 王瑞丽 曾潍贤

TGF-β1对哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖的影响研究

吴立琴 戴元荣 李凤琴 王瑞丽 曾潍贤

目的 探究TGF-β1对哮喘大鼠气道平滑肌细胞（ASMC）增殖的影响，进一步揭示哮喘的发病机制。方法建立大鼠慢性哮喘模型，原代分离培养大鼠ASMC，将细胞分为正常组、哮喘组、TGF-β1组和TGF-β1+PD-98059组，以CCK-8法检测细胞增殖，Western blot法检测caveolin-1和p-ERK1/2蛋白表达。结果TGF-β1组细胞增殖较正常组和哮喘组明显（均P＜0．01）；TGF-β1+PD-98059组细胞增殖较TGF-β1组减低，但较哮喘组仍明显（均P＜0．05）。TGF-β1组p-ERK1/2表达量较正常组和哮喘组增加；TGF-β1+PD-98059组p-ERK1/2表达量较TGF-β1组减少，但较哮喘组表达量仍有所增加（均P＜0．05）。TGF-β1组caveolin-1表达量较正常组和哮喘组减少（均P＜0．05）；TGF-β1+PD-98059组caveolin-1表达量较TGF-β1组增加（P＜0．05）。结论TGF-β1可以下调caveolin-1蛋白的表达量，激活ERK通路，从而促进哮喘大鼠ASMC的增殖，引起气道重塑。

转化生长因子-β1 哮喘 气道平滑肌细胞 微囊蛋白-1 ERK

支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。气道重塑是其重要的病理特征，而气道平滑肌细胞（ASMC）的增殖和肥大在哮喘气道重塑中发挥了重要作用[1]。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是参与哮喘发病机制的一类信号转导酶，其中细胞外信号调节激酶（ERK）是该家族中最先被发现且研究最多的成员，包括p44MAPK（ERK1）和p42MAPK（ERK2）亚型[2]。转化生长因子-β1（TGF-β1）是参与呼吸道重塑的重要细胞因子[3]，有研究表明TGF可能是通过ERK信号转导促进大鼠ASMC的增殖。微囊是ASMC表面的凹陷结构，其主要结构蛋白微囊蛋白-1（caveolin-1）在细胞的物质转运、信号转导方面具有重要的作用。本研究拟通过复制大鼠慢性哮喘模型，分离培养大鼠ASMC，并给予MAPK特异性抑制剂PD-98059干预，探讨TGF-β1对ASMC增殖的影响，进一步揭示哮喘的发病机制。……